Победить вич-инфекцию поможет валацикловир. Вич и спид: сможем ли мы их излечить Терапия ВИЧ одной инъекцией
Пациент номер один
История с победой над ВИЧ началась с диагноза американца Тимоти Брауна, проходившего обучение в Германии в середине 90-х. Спустя 10 лет антиретровирусной терапии Браун решился на крайне сложную и дорогую операцию. Её суть заключалась в том, что от донора ВИЧ-инфицированному пациенту, у которого к тому же обнаружили онкологию, "пересаживался" костный мозг с клетками, устойчивыми к вирусу.
Незначительная часть людей рождается с мутацией в гене CCR5, которая позволяет создать невидимую броню для смертельного вируса. После операции в 2007 году и пересадки от донора с мутацией CCR5 Delta 32 "берлинскому пациенту" перестали делать антиретровирусную терапию, и вирус в его организме больше не обнаруживался. При этом Браун перенёс повторную трансплантацию - к ней пришлось прибегнуть после того, как онкология вернулась.
Спасительная мутация долгое время считалась научной выдумкой. В 2013-м обсуждалось агрессивное лечение маленькой девочки, которая родилась с ВИЧ-инфекцией. Считалось, что антиретровирусная терапия в течение 18 месяцев сработала, ведь некоторые анализы действительно давали отрицательный результат. Однако через два года вирус вернулся, и учёные вновь заговорили о том, что вылечить смертельный вирус невозможно. Но Тимоти Браун спокойно живёт без болезни очень долгое время - американцу, пережившему трансплантацию "защиты от ВИЧ", сейчас 53 года.
Пациент номер два
Спорная ситуация вокруг лечения ВИЧ сохранялась вплоть до того момента, пока газета New York Times не сообщила о "лондонском пациенте" - втором человеке, который смог полностью победить смертельную болезнь. Медики не стали изобретать велосипед и пересадили второму добровольцу такой же костный мозг, как и в первом случае. Донором "лондонского пациента" стал человек с мутацией гена CCR5 Delta 32, излечившей Тимоти Брауна от ВИЧ 12 лет назад.
Сообщается, что пересадка костного мозга была проведена ещё в мае 2016 года, а с сентября 2017 года пациент полностью прекратил принимать антиретровирусные препараты. На протяжении более полутора лет пациент находился без терапии, и регулярные анализы не выявили инфицированных клеток. Вирусолог Антон Репин в разговоре с Лайфом отметил, что для достоверности результатов необходимо сравнить динамику болезни с первым в истории науки случаем излечения.
Важно понимать, что даже при таких мутациях человек всё равно может быть носителем вируса, однако сам не будет им болеть.
Результаты могут быть ошибочными сразу по нескольким причинам. Главная - неправильные анализы. Для точности нужно привлечь несколько независимых команд к изучению результатов. Если у всех будет один результат, то это уже другой разговор
Антон Репин
Врут или победили?
Осенью 2018 года вирусологи из Университета Мельбурна в Австралии заявили, что комбинация двух противовирусных препаратов помогла организму обезьян избавиться от вируса иммунодефицита, "засевшего" в иммунных клетках. Кроме того, вирусологи заявили, что им удалось предотвратить возвращение болезни. Однако до тестирования препаратов GS-9620 и PGT121 на людях дело, похоже, так и не дошло.
Учёные из Университетского колледжа Лондона заявляют, что им удалось добиться стабильной 18-месячной ремиссии у другого пациента мужского пола. Отмечается, что в 2012 году у анонимного пациента, живущего с ВИЧ более 15 лет, диагностировали лимфому Ходжкина, для лечения которой врачи провели пересадку стволовых клеток от донора с двумя копиями гена-мутанта CCR5 Delta 32. Пациент быстро восстановился после трансплантации и спустя 16 месяцев перестал принимать антиретровирусные препараты. Повторные анализы подтвердили, что РНК вируса в его крови не обнаруживается уже полтора года.
Эксклюзивное интервью председателя группы научных экспертов ЮНЭЙДС русской службе «Голоса Америки».
Как идет сегодня борьба со СПИДом? Сможет ли человечество переломить ход этой борьбы в свою пользу? Станет ли возможным «тиражирование» полного исцеления новорожденного ребенка в Миссисипи? Об этом московский корреспондент Русской службы «Голоса Америки» побеседовал с председателем группы научных экспертов Объединенной программы ООН по ВИЧ/СПИДу (ЮНЭЙДС) Салимом Абдул Каримом, впервые прибывшим в Россию, чтобы принять участие в совещании Глобальной сети вирусологов.
Виктор Васильев: Какова сегодня общая картина распространения ВИЧ-инфекции на планете?
Салим Абдул Карим: С того самого дня, когда был зафиксирован первый случай заболевания СПИДом, мы дошли до того, что вскоре более 16 миллионов человек приобрели ВИЧ-инфекцию. По нашим подсчетам, около 5 миллионов из них уже погибли. Сейчас - новая ситуация: от 30 до 35 миллионов человек заражены ВИЧ-инфекцией. Это настоящая катастрофа в масштабах, с которыми мир еще никогда не сталкивался. Нет другого заболевания, которое имело бы такое разрушительное влияние на наше общество. Даже грипп с его эпидемиями не может сравниться с этой бедой.
В.В.: Мрачная картина.
С.А.К.: Еще три года назад надежды, казалось, было мало. ВИЧ-эпидемия продолжала распространяться, и ситуация становилась все хуже - на глобальном уровне. Казалось, что нам не справиться и не победить недуг. Но все изменилось. Сегодня у нас есть совершенно четкие доказательные в данные в пользу того, что на глобальном уровне ВИЧ сокращается. Причем уровень заболеваемости и распространение новых инфекций сокращается в большинстве стран мира.
Несмотря на это, есть три группы населения, в которых эпидемия продолжает распространяться, и где наблюдается очень ограниченный эффект борьбы с ВИЧ-инфекцией, если он вообще есть. Применительно к России главное из зол - распространение ВИЧ в группе инъекционных потребителей наркотиков. Впрочем, проблема характерна для Восточной Европы в целом.
Вторая группа - это мужчины, имеющие секс с мужчинами. В большой степени эта эпидемия затрагивает Северную и Южную Америку.
Третья группа - молодые женщины в Африке.
Эти три проблемы представляют для нас наибольшую сложность, и мы не смогли и не сможем пойти дальше - «до нуля» в борьбе с ВИЧ, если не справимся с ними.
Поэтому мы хотели бы надеяться, что Россия сможет убедить свое руководство принять экстренные меры в такой области, как борьба с эпидемией среди инфекционных потребителей наркотиков. Успех на этом направлении возможен при тех методологиях, которые сейчас доступны. Мы знаем, что эти технологии работают и готовы распространять их как можно шире.
Практически во всем мире разработаны программы, которые показывают, что передача ВИЧ действительно может сократиться среди потребителей инъекционных наркотиков. В Канаде, Австралии существуют новые формулы, новые подходы, в частности, основанные на применении препарата антиретровир. И это лишь один из путей сокращения передачи ВИЧ потребителями наркотиков.
Поэтому, если есть политическая воля, приверженность своей идее и вера в собственные силы, то в течение пяти ближайших лет переход к условному нулю в нашей борьбе уже не представляется таким несбыточным.
В.В.: Расскажите, пожалуйста, об излечения новорожденной девочки из Миссисипи. Это уникальный случай, или на его основе можно разработать классическую методику и внедрить ее в жизнь?
С.А.К.: Месяца два назад мы при участии экспертов со всего мира проводили международные консультации по этому вопросу, готовя доклад для ЮНЭЙДС, и пригласили врачей, которые лечили ребенка. Все данные были тщательно изучены. И я абсолютно убежден в том, что ребенок был действительно излечен. Он прошел четыре разных теста, в том числе - на вирусную нагрузку. Тесты были проведены в двух лабораториях. Первый тест был проведен в клинике Миссисипи, маленьком городе, где ребенок лечился. Другие - в лабораториях академических университетов.
Это были совершенно изолированные друг от друга исследования. И все дали положительные результаты. Ребенок действительно был носителем вируса. Далее нам показали, как он проходил лечение. Это совершенно феноменально! Потому что провести такой курс антиретровирусной терапии было чрезвычайно трудно. Тут применили сочетание нескольких препаратов…
Терапия была начата в первые 30 часов жизни младенца (обычно детям с ВИЧ начинают давать соответствующие лекарства лишь на 4-6 неделе - В.В.). Это абсолютно невероятный случай. Потому что нет стратегических педиатрических схем. Все надо было придумывать, разрабатывать заново. Повторю, терапевтические схемы, специально сделанные для новорожденных, отсутствовали.
Далее события развивались так. Спустя примерно год после проведения лечения мать и ребенок исчезли (из поля зрения специалистов). Иными словами, младенца не наблюдали. Получилось, что около трех месяцев лечения они пропустили. И уж точно не получали антиретровирусную терапию. И при этом никаких данных в пользу того, что у ребенка есть ВИЧ, сейчас нет.
Все стандартные тесты, которые мы проводили - на антитела, на гены, на вирусную нагрузку и другие, - а также исследование оставшихся клеток, доказывают, что проявления вируса нет. Меня это убеждает в том, что ребенок успешно излечен.
Является ли этот случай уникальным, или его можно «тиражировать»? Вот на этот вопрос у нас пока ответа нет. Но сегодня сотни ученых во всем мире работают над этой проблемой, стремясь доказать, что это можно сделать еще раз.
Мы заключили соглашение с министерством здравоохранения США, чтобы провести исследование с целью выяснить, возможно ли еще раз достичь подобного успеха. Это не просто. Дело в том, что тестирование новорожденных по-прежнему очень сложно. Быстрых результатов ждать не приходится. Ну и, наконец, найти сочетание препаратов тоже сложно. Все это требует больших затрат и большой работы. Если нам удастся добиться тут прогресса, то я уверен, что мы увидим еще ни один такой случай.
P.S.: Продолжение интервью с профессором Карим будет опубликовано в ближайшее время.
Справка «ГА»:
Профессор Салим Абдул Карим - эпидемиолог, занимающийся исследованиями в области эпидемиологии, патогенеза, профилактики и лечения ВИЧ на протяжении последних 25 лет. Профессор Карим занимает академические должности в Университете Квазулу-Натал в Дурбане, Южная Африка, и Колумбийском университете в Нью-Йорке, а также исполняет обязанности председателя Южноафриканского центра медицинских исследований CAPRISA. В июне 2013 года профессор Салим Абдул Карим был назначен председателем группы научных экспертов ЮНЭЙДС.
Давно и печально известна всему миру. Такого эффекта она добилась за счет своего системного воздействия на организм, тотального подавления иммунитета и развития тяжелых сопутствующих патологий. Кроме того, данное заболевание известно также и потому, что в настоящий момент не создано эффективного препарата от этой болезни. Многих людей интересует вопрос - когда победят ВИЧ?
Благодаря этому, во многих ведущих научных учреждениях мира ведутся исследования по созданию наиболее эффективного препарата против вируса ВИЧ. Как переломный в медицине может войти в историю 2016 год, когда ученые победят ВИЧ. Во многих научных журналах начали появляться первые сведения о том, что ученые победили ВИЧ. Правда ли это?
Тенденции исследований
Как победить ВИЧ-инфекцию? Над данным вопросом уже многие десятки лет бьются лучшие умы планеты. Создано огромное количество различных подходов, в лабораторных условиях дающие положительный ответ на вопрос: можно ли победить ВИЧ, ведь в теории, если разобраться, достаточно просто предотвратить попадание вируса в организм и подавить его деятельность. На практике же ответить на такой вопрос довольно тяжело, так как все лабораторные исследования проводятся в идеальных условиях, которые невозможно создать в человеческом организме.
Из-за сложности исследований и недоступности их для большинства людей в сети довольно часто можно встретить такой запрос: как победить ВИЧ-инфекцию народными средствами? К сожалению, ответ на данный вопрос - никак, ведь данное заболевание вызывает существенные нарушения работы организма, и без помощи науки, а также лекарственных препаратов предотвратить ее развитие крайне сложно.
Как же победить вирус ВИЧ? В настоящее время наиболее перспективными являются три направления лечения, каждое из которых может оказаться верным и наиболее эффективным. Если они докажут свою эффективность, то 2016 станет годом, когда мы победили ВИЧ.
Немецкие разработки
Довольно часто в сети можно встретить такую новость, что победа над ВИЧ-инфекцией уже близко, и это осуществимо благодаря работе ученых Гамбургского университета. Правда ли то, что немецким ученым удалось победить ВИЧ? Именно на основании их исследований был создан препарат Brec1, позволяющий добиться значительных успехов в лечении СПИДа и предотвратить размножение вируса в организме. Немецким ученым удалось победить вирус иммунодефицита человека при помощи данного лекарства.
Как показали лабораторные исследования, данный препарат проявляет активность именно против ретровируса. Исследование проводилось на крысах. Было доказано действие вируса на организм грызуна. После введения тестового препарата и последующего прохождения полноценного обследования, у зараженных животных не было выявлено ни одной вирусной частицы, что несомненно говорит об полном излечении.
В ближайшем будущем будут проведены исследования на добровольцах и только тогда станет известно, чья победа - ВИЧ или науки. Многие ученые уверены, что препарат подействует и у человека и, если будет хоть один положительный результат, значит немецкие ученые победили ВИЧ.
Исследования американского института иммунологии
Согласно научным разработкам американских ученых, перспективы полной победы над ВИЧ кроются во влиянии на обменные процессы клеток.
Крайне важным нутриентом, необходимым для питания и существования большинства клеток, является глюкоза. Вирус использует ее для построения собственных компонентов РНК (так как именно углевод является структурным составляющим аминокислот). Препятствуя его попаданию в пораженную вирусом клетку, вирус не может продолжать свою репликацию, и, соответственно, угнетать иммунную систему.
Необходимые исследования были проведены и получены следующие результаты - при блокировании гена PLD1 удавалось практически полностью перекрывать доступ глюкозы к клеткам. При этом активность вируса снижалась практически на 80 %. Однако в настоящее время неизвестно, как безопасно блокировать доступ глюкозы к конкретным клеткам. Именно из-за этой трудности, пока еще не получен необходимый препарат, который позволит навсегда забыть об иммунодефиците.
Благодаря этому, перспективы полной победы над ВИЧ в 2016 году кроются в прерывании клеточного питания зараженных вирусом клеток. Если ученым это удастся, то многие пациенты, страдающие от СПИДа и сопутствующих заболеваний, смогут навсегда забыть о данном недуге и “вздохнуть полной грудью”.
Если названные исследования на людях увенчаются успехом, то в 2016 году ВИЧ будет побежден - так считают многие известные ученые.
Исследования института Скриппса
Победа над ВИЧ в 2016 году может быть достигнута и благодаря стараниям ученых из американского института Скриппса. По мнению исследователей, основной упор следует делать на стимуляцию выработки антител, образующихся при иммунизации антигенами вируса иммунодефицита. Данные антитела получили кодовое название VRC1. Как считают исследователи, именно данные антитела способны подавить активность ретровируса, однако образуются они достаточно долго (кроме того, они могут синтезироваться только при наличии контакта между антигеном и определенными зародышевыми клетками), и чаще всего организм зараженного человека переходит в стадию иммунодефицита.
Скорая победа над ВИЧ близится, и главным оружием против вируса могут стать именно названные антитела. Главная сложность заключается в том, чтобы создать специфический иммуноген, который сможет вызвать образование необходимых антител и дать им вступить в необходимую иммунную реакцию.
Проблема исследований кроется в том, что для их проведения требуется масса как денежных, так и интеллектуальных средств. Если мировая экономика сможет поддержать эти исследования, то ВИЧ скоро победят, а 2016 год назовут годом победы над наиболее опасной инфекцией тысячелетий.
Исследователи заявили о трех случаях излечения пациентов от ВИЧ-инфекции. До 4 марта 2019 года было известно только об одном таком случае, который считался исключением или аномалией. Победивший в 2007 году вирус американец известен в медицинской литературе как Берлинский пациент.
Журнал Nature и газета New York Times на этой неделе сообщили о втором излечившемся человеке, а 6 марта издание New Scientist описало третий случай. Всех их объединяет пересадка костного мозга от донора с мутацией delta32 в гене CCR5. Корреспондент.net рассказывает, можно ли всех ВИЧ+ вылечить таким способом.
Кто победил ВИЧ
По данным на 2017 год носителями вируса иммунодефицита человека являются 37 миллионов человек по всему миру. Более половины из них принимают антиретровирусные препараты и могут вести нормальный образ жизни.
Украина, как Россия и Беларусь, занимает одно из первых мест в Европе по заболеваемости ВИЧ - около 220 тысяч инфицированных. При этом половина ВИЧ+ людей в Украине не знает о своем статусе, а около 40 процентов людей с подтвержденным диагнозом находятся на поздних стадиях заболевания.
Первым человеком, которого удалось вылечить от ВИЧ, стал американец Тимоти Браун. В Германии 12 лет назад для лечения лейкемии ему пересадили гемопоэтические стволовые клетки донора с достаточно редкой генетической мутацией гена CCR5 - delta 32, которая значительно снижает вероятность заражения ВИЧ.
Этот ген кодирует один из белков-рецепторов на поверхности лейкоцитов, с которым связываются частицы ВИЧ. Делеция 32 нуклеотидов в гене CCR5 приводит к тому, что вирионы не могут связаться с рецептором, и носитель этой мутации становится невосприимчив к заражению.
С тех пор ученые стали пытаться повторить это достижение. Но в каждом новом случае вирус возвращался, и нередко это происходило спустя девять месяцев после прекращения пациентами приема антиретровирусных препаратов, а иногда пациенты просто умирали.
Вторым излечившимся стал Лондонской пациент. Мужчина, который попросил сохранить анонимность, в 2003 году заразился ВИЧ, а в 2012 году врачи обнаружили у него одну из разновидностей рака крови - лимфому Ходжкина.
Тимоти Браун - первый вылечившийся от ВИЧ человек / NYT
Вылечить это онкологическое заболевание может только пересадка костного мозга, которую врачи Университетского колледжа Лондона под руководством профессора Равиндры Гупты провели в 2016 году от неродственного донора с той же редкой мутацией в гене CCR5.
Через три года после пересадки и спустя полтора года, после того как пациент перестал принимать антиретровирусные препараты, тесты показали отсутствие ВИЧ в организме мужчины. По словам Гупты, пациент "функционально излечен" и находится "в состоянии ремиссии".
Исследователи предупреждают, что до конца не ясно, действительно ли главным фактором является наличие соответствующей генетической мутации у донора.
Профессор считает, что на исчезновение вируса из организма также могла повлиять осложнение, которое появилось у обоих пацентов. Речь идет о реакции "трансплантат против хозяина", когда пересаженный материал начинает атаковать организм пациента.
Издание New Scientist 6 марта сообщило о третьем пациенте, которому, возможно, удалось излечиться от ВИЧ-инфекции. Как и предыдущим двум больным, ему пересадили костный мозг от донора с мутацией в гене CCR5.
О Дюссельдорфском пациенте сообщили исследователи из Утрехтского университета, которые под руководством Аннемари Венсинг провели трансплантацию. Три месяца назад он прекратил принимать антиретровирусные препараты, и до сих пор у него не находят жизнеспособных вирионов.
По словам исследователей, они наблюдают еще за несколькими пациентами с ВИЧ, которым пересадили костный мозг от донора-носителя мутации в гене CCR5.
Ученые следят за состоянием 38 людей с ВИЧ инфекцией, которые получили пересадку костного мозга, при этом шесть из них получили трансплантанты от доноров без мутаций. Лондонский пациент - под номером 36, Дюссельдорфский - под номером 19.
ВИЧ теперь можно победить?
Большинство людей с устойчивой к ВИЧ мутацией, получившей название delta 32, являются уроженцами Северной Европы. Специалисты из IciStem имеют базу данных, в которой содержатся сведения о примерно 22 тысячах подобных доноров.
Однако, говорят специалисты, это не значит, что человечество научилось лечить ВИЧ и теперь можно вылечить каждого. Большинство считают, что такое лечение нецелесообразно для всех ВИЧ-инфицированных, несмотря на то, что не все из них имеют возможность принимать противовирусные препараты.
Трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток делают исключительно при острой необходимости, поскольку это не только сложная и дорогостоющая, но и опасная процедура, при которой возможен летальный исход.
Известно, что Брауну, первому излечившимуся, давали сильные иммунодепрессивные препараты, которые уже давно не используются, и он в течение нескольких месяцев после трансплантации страдал от серьезных осложнений. Его ввели в состояние искусственной комы, и в какой-то момент он едва не умер.
Кроме того, современные препараты позволяют людям с вирусом мало чем отличаться от здоровых людей.
Поэтому обычно пациенты, у которых появлялась возможность вылечиться, - это те, у кого развивалась лимфома или лейкоз, причем для лечения требовались именно эти процедуры и нельзя было обойтись другими видами лечения. При этом донор должен не только быть гистосовместимым с пациентом, но и иметь необходимую мутацию.
Напомним, что CCR5 - это белок, который китайский ученый Хэ Цзянькуй при помощи редактора генов CRISPR удалил из ДНК человеческих эмбрионов, чтобы сделать их резистентными к ВИЧ.
Новости от Корреспондент.net в Telegram. Подписывайтесь на наш канал
Известный препарат валацикловир (он же - валтрекс) используемый для лечения и профилактики рецидивов заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса, оказался эффективным средством в борьбе с ВИЧ-инфекцией. Открытие сделано случайно - при лечении этого самого герпеса.
Около 90% населения Земли заражено вирусом простого герпеса, причём абсолютное большинство этого и не подозревают. Учёные выделяют 8 типов вируса герпеса. Вирус простого герпеса I типа (HSV-1) является причиной пузырьков на губах. Простой герпес II типа HSV-2 вызывает сыпь на гениталиях. С этим генитальным вирусом герпеса HSV-2 борются с помощью препарата валацикловира, или валтрекса.
Однако, как оказалось, в одной из клиник Перу лечение валацикловиром генитального герпеса HSV-2 у ВИЧ-инфицированных пациентов (то есть, больных СПИДом) неожиданно дало лечебный эффект и в отношении самого СПИДа: у заражёных ВИЧ-инфекцией заметно снижается концентрация РНК ВИЧ в плазме крови.
Тогда американские медики занялись этим вопросом вплотную. Были проведены лабораторные проверки данного факта, и оказалось, что да, препарат подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека!Клинические исследования проводились на протяжении полугода в США и Перу. Кроме больных герпесом, для участия в эксперименте привлекли ещё 18 пациентов с ВИЧ-1, но серонегативных к ВПГ-2 - то есть генитальным герпесом не зараженных. Разбили их на 2 группы и в течение 12 недель одна группа получала валацикловир (500 мг два раза в день), а вторая - плацебо, то есть таблетки-пустышки, из обычного не-лекарственного, но безвредного мела. Затем, после двухнедельного перерыва, на следующие 12 недель группы менялись местами.
Причем, для чистоты эксперимента в течение всего полугода исследования ни пациенты, ни врачи не знали, кто принимал активный препарат, а кто плацебо.Результаты очень обнадёжили: у тех ВИЧ-положительных пациентов, кто получал валацикловир, обнаружился явный прогресс в снижении вирусной инфекции СПИДа. Но когда им давали таблетки-плацебо, СПИД снова усиливался.
Таким образом, подавление "антигерпесным" валацикловиром вирусов иммунодефицита человека доказано однозначно.
Результаты клинических исследований опубликованы в журнале Clinical Infectious Diseases.
"Препарат можно безопасно использовать больным с ВИЧ-инфекцией, у которых высокая устойчивость к другим антиретровирусным препаратам. Валацикловир хорошо переносится и не имеет побочных эффектов", - комментирует профессор Михаил Ледерман.
Профессор Бенигно Родригес говорит, что валацикловир снижает вирусную нагрузку, потому что когда он активируется внутри ВИЧ-инфицированных клеток, останавливается размножение вируса. Профессор Ледерман добавляет: "Наше клиническое исследование показывает, что репликация ацикловира блокирует ВИЧ напрямую. Анти-ВИЧ активность валацикловира не зависит от блокирования воспаления, вызванного вирусом простого герпеса".
Таким образом, открыто новое направление в лечении СПИДа и на основе молекулярной структуры валацикловира уже в скором времени будут разработаны эффективные анти-ВИЧ лекарственные средства.
