Перечень гормонов гипоталамуса их повышение и снижение. Гормоны гипоталамуса либерины – роль в организме человека

Что представляют собой гормоны гипоталамуса?

Кортиколиберин – гормон, продуцируемый гипоталамусом. Это вещество отвечает за проявление чувства тревоги.

Гонадолиберин представляет собой естественный гормон, под влиянием которого усиливается выработка гонадотропинов.

Гипоталамус представляет собой одно из важнейших средств эндокринной системы, отвечающее за продуцирование гормонов.

Элементы, синтезируемые гипоталамусом, крайне необходимы организму, потому что они представляют собой пептиды, участвующие в различных метаболических течениях в системах.

Нервные клетки, имеющиеся в гипоталамусе, обеспечивают выделение всех необходимых веществ для обеспечения нормального функционирования организма.

Подобные элементы именуют нейросекреторными клетками. Они воспринимают передаваемые различными участками нервной системы импульсы. Элементы выделяются через определенные аксовазальные синапсы.

Гипоталамус продуцирует рилизинг-гормоны, так именуемые, статины и либерины. Эти вещества крайне необходимы для обеспечения нормального функционирования гипофиза.

Либерины отвечают за повышение концентрации независимых веществ, а статины наоборот – за снижение.

Сейчас медициной наиболее изучены только некоторые вещества, выделяемые гипоталамусом.

Гонадотропин-рилизинг-гормон

Гонадолиберин участвует в продуцировании половых веществ. В женском теле именно эти компоненты берут участие в становлении естественного протекания менструации.

Отвечают за либидо. Гонадолиберин отвечает за процесс выхода зрелой яйцеклетки.

Гонадолиберин крайне нужен для женщины, потому что при его недостатке не исключено развитие бесплодия.

Соматолиберин

Вещество выражено продуцируется в детском и подростковом возрасте, отвечает за нормализацию процесса роста всех органов и систем организма.

Этот гормон должен выделятся в нормальных количествах, потому что полноценное развитие и формирование ребенка зависит именно от него.

В результате недостатка этого гормона гипотоламуса может сформироваться нанизм.

Кортикотропин-рилизинг-гормон

Кортиколиберин отвечает за продуцирование адренокортикотропных веществ гипофизом. Если компонент не продуцируется в необходимом объеме, формируется недостаточность надпочечников.

Кортикорелин – вещество, отвечающее за выраженность чувства тревоги, при его высоких концентрациях человек становится чрезмерно взволнованным.

Пролактолиберин

Активно продуцируется в период вынашивания плода и содержится в организме кормящей матери в течение всего периода лактации.

Такой рилизинг-фактор оказывает воздействие на процесс нормального продуцирования пролактина, что способствует формированию достаточного количества протоков в молочной железе.

Пролактостатин

Этот подкласс статинов продуцируется гипоталамусом, он угнетает выработку пролактина. Пролактостатины:

дофамин;
соматостатин;
меланостатин.

Каждый из них подавляюще действует на тропные гормоны гипофиза и гипоталамуса.

Меланотропин-релизинг-гормон

В процессе выработки меланина и разделении пигментных клеток принимает участие меланолиберин. Он оказывает влияние на элементы ПРД гипофиза.

Играет большое влияние на поведение человека в нейрофизиологическом плане. Применяется для терапии депрессивных состояний и паркинсонизма.

Тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ)

Тиролиберин – рилизинг гормон гипоталамуса. Тиролиберин воздействует на продуцирование тиреотропных гормонов аденогипофиза.

В меньшей степени оказывает воздействие на процесс продуцирования пролактина. Тиролиберин необходим для повышения концентрации тироксина в крови.

За нормальный процесс продуцирования элементов в большей мере отвечает ЦНС. Нейрогормоны вырабатываются в нейросекреторных клетках регуляционной системы.

От этих компонентов во многом зависит развитие протекционных и приспособительных особенностей индивидуума.

Либерины и статины представляют собой рилизинг-гормоны. От их содержания в организме во многом зависит функционирование гипофиза.

Они участвуют в процессе выполнения определенных действий периферических эндокринных желез:

щитовидную железу;
яичники у женщин;
яички у представителей сильного пола.

В настоящий момент выделяют такие статины и либерины:

гонадолиберин (люлиберин, фоллиберин);
мелоностатин;
тиреолиберин;
соматостатин;

В сводной таблице приведены рилизинг-факторы и периферические гормоны, которые им соответствуют.

Рилизинг-гормоны представляют собой нейросекреты гипоталамуса, их действие нацелено на ускорение выработки тропных веществ гипофиза.

Рилизинг гормоны отвечают за связь эндокринной системы с отделами ЦНС.

По своей природе рилизинг-факторы представляют пептиды. В настоящее время выявлено 3 рилизинг-гормона ингибирующих секреторное действие гипофиза. К подобным веществам относят следующие элементы:

меланостатин;
соматостатин;
пролактостатин.

К списку веществ, стимулирующих секреторные функции, относят следующие элементы:

кортиколиберин;
меланотропин-гормон;
люлиберин;
тиреолиберин;
соматолиберин;
пролактолиберин;
фоллиберин.

Некоторые из перечисленных веществ продуцируются не только гипоталамусом, но и другими органами, например, поджелудочной железой.

Рилизинг-гормон – как действует?

Гонадолиберины стимулируют секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона в гипофизе.

Гонадолиберины у мужчин отвечают за активность андрогенов, от которых зависит активность сперматозоидов и уровень либидо.

Нейрогормоны у женщин отвечают за адекватное прохождение менструаций, примечательно, что концентрация веществ изменяется в зависимости от фаз менструального цикла.

Недостаток рилизинг-гормонов приводит к формированию бесплодия и нередко становится причиной импотенции.

Вещества, продуцируемые гипоталамусом, не идентифицированы для тропных элементов гипофиза. Тип их влияния окончательно не определен.

Характер и основные функции либеринов

Гормоны гипоталамуса и гипофиза отвечают за регуляторные функции. Относительно рилизинг факторов – гонадолиберины отвечают за нормальное функционирование в отношении половой сферы у мужчин и женщин.

Подобные компоненты отвечают за произведение и оказывают воздействие на функционирование яичек и яичников.

Наибольшее воздействие на здоровье женщины оказывает люлиберин. Этот компонент обособляет овуляцию и формирует возможность зачатия плода.

Люлиберин и фоллиберин вырабатывается в малом количестве у женщин, равнодушных к интимной близости.

Кортиколиберин – не менее важный рилизинг-фактор, взаимодействующий с гормонами гипофиза. Этот элемент оказывает воздействие на функционирование надпочечников.

Этот момент крайне важен, потому что люди с недостатком кортиколиберина в организме часто бывают подвержены гипертонии и надпочечниковой недостаточности.

Ингибирующие факторы коррелируют со следующими тропными гормонами гипофиза:

меланотропин;
пролактином;
соматотропин.

Оставшиеся рилизинг-факторы относятся к средней доле гипофиза и аденогипофиза с гипоталамусом, и их соединение с элементами гипофиза не изучено.

Другие гормоны гипоталамуса

Рилизинг-факторы зависят от гипофизарных функций, но помимо этого гипоталамус отвечает за продуцирование таких гормонов, как окситоцин и вазопрессин.

Подобные элементы имеют схожую структуру, но в организме человека выполняют совершенно разные функции, не зависящие друг от друга.

В первом случае происходит снижение продуцирования веществ, во втором – усиление. Причин для развития патологий подобного характера может быть много:

опухолевые образования;
воспаления участков мозга;
инсульты;
серьезные травмы головы.

В большинстве случаях как гиперфункция, так и гипофункция гипоталамуса требует кардинального лечения. Терапевтическое вмешательство подразумевает прием медикаментозных средств.

Курс терапии может занять несколько лет.

В процессе терапии важно постоянно контролировать гормональный фон пациента.

Гипоталамус является одним из главнейших органов в эндокринной системе человека. Располагается он вблизи основания мозга. Он отвечает за корректную работу гипофиза и нормальный обмен веществ. Гормоны, производящиеся в гипоталамусе, очень важны для организма. Они представляют собой пептиды, отвечающие за разные процессы, происходящие в организме.

Какие гормоны вырабатывает гипоталамус?

В гипоталамусе есть нервные клетки, которые и отвечают за выработку всех жизненно важных гормонов. Они называются нейросекреторными клетками. В определенный момент на них поступают афферентные нервные импульсы, подаваемые разными частями нервной системы. Аксоны нейросекреторных клеток заканчиваются на кровеносных сосудах, где они образуют собой аксо-вазальные синапсы. Через последние и выделяются производимые гормоны.

Гипоталамус вырабатывает либерины и статины – так называемые рилизинг-гормоны. Эти вещества нужны для регуляции гормональной активности гипофиза. Статины отвечают за понижение синтеза независимых элементов, а либерины – за его увеличение.

На сегодняшний день лучше всего изучены такие гормоны гипоталамуса:

Гонадолиберины. Эти гормоны отвечают за увеличение количества вырабатываемых половых гормонов. Они также принимают участие в поддержке нормального менструального цикла и формировании полового влечения. Под действием большого количества люлиберина – одной из разновидностей гонадолиберинов – выходит созревшая яйцеклетка. Если же этих гормонов не достает, у женщины может развиться .
Соматолиберин. Эти гормоны, вырабатываемые гипоталамусом, нужны для высвобождения веществ роста. Активнее всего вырабатываться они должны в детстве и молодости. В случае нехватки гормона может развиться карликовость.
Кортиколиберин. Отвечает за более интенсивную выработку адренокортикотропных гормонов в гипофизе. Если гормон не вырабатывается в требуемом количестве, в большинстве случаев развивается надпочечниковая недостаточность.
Пролактолиберин. Это вещество особенно активно должно развиваться во время беременности и на протяжении всего периода лактации. Данный рилизинг-фактор увеличивает количество вырабатываемого пролактина и способствует развитию протоков в грудной железе.
Дофамин, меланостатин и соматостатин. Они подавляют тропные гормоны, вырабатываемые в гипофизе.
Меланолиберин. Принимает участие в производстве меланина и размножении пигментных клеток.
Тиролиберин. Необходим для выделения тиреотропных гормонов и повышения в крови.

Регуляция секреции гормонов гипоталамуса

За регуляцию секреции гормонов отвечает нервная система. Чем больше вырабатывается гормонов железы-мишени, тем меньше секреция тропных гормонов. Эта связь может действовать не только угнетающе. В некоторых случаях она изменяет воздействие гормонов гипоталамуса на клетки, расположенные в гипофизе.

Гипоталамус служит местом непосредственного взаимодействия высших отделов ЦНС и эндокринного аппарата. Природа связей, существующих между ЦНС и эндокринной системой, стала выясняться в последнее десятилетие, когда из гипоталамуса были выделены первые гуморальные факторы, называемые медиаторами и оказавшиеся гормональными веществами с чрезвычайно высокой биологической активностью. Потребовалось немало труда и экспериментального мастерства для того, чтобы доказать, что эти вещества 1 образуются в нервных клетках гипоталамуса, откуда по системе портальных капилляров достигают гипофиза, регулируя секрецию гипофизарных гормонов, точнее их освобождение (и, возможно, биосинтез); эти вещества получили наименование сначала нейрогормонов, а затем рилизинг-факторов (от англ. release - освобождать); вещества с противоположным действием, т. е угнетающие освобождение (и, возможно, биосинтез) гипофизарных гормонов, получили название ингибирующих факторов. Таким образом, гормонам гипоталамуса принадлежит ключевая роль в физиологической системе гормональной регуляции многосторонних биологических функций отдельных органов, тканей и целостного организма.

1 Впервые Гилемин и Шели удалось в начале 70-х годов выделить из ткани гипоталамуса вещества, которые оказывали регулирующее действие на функцию гипофиза. Эти авторы за открытие так называемых сверхгормонов совместно с Ллоу, разработавшей радиоиммунологический метод определения пептидных гормонов, были удостоены в 1977 г. Нобелевской премии.

Сказанное можно проиллюстрировать в виде следующей схемы (по Н. А. Юдаеву и 3. Ф. Утешевой):

К настоящему времени в гипоталамусе открыто семь стимуляторов (рилизинг-гормоны) и три ингибитора (ингибирующие факторы) секреции гормонов гипофиза. Из них в чистом виде выделено только три гормона, для которых установлена их структура, подтвержденная химическим синтезом.

Нельзя не указать на одно важное обстоятельство, которым можно объяснить трудности получения гормонов гипоталамуса в чистом виде, - чрезвычайно низкое содержание их в исходной ткани. Так, для выделения всего 1 мг тиреотропин-рилизинг-фактора (по новой номенклатуре - тиролиберин, см. табл. 20) потребовалось переработать 7 т гипоталамусов, полученных от 5 млн. овец. В табл. 20 приведены открытые к настоящему времени гормоны гипоталамуса.

Следует отметить, что не все гормоны гипоталамуса, по-видимому, являются строго специфичными в отношении одного какого-либо гипофизарного гормона. В частности, для тиролиберина показана способность освобождать, помимо тиротропина, также пролактин, а для люлиберина, помимо лютеинизирующего гормона, - также фолликулостимулирующий.

Таблица 20. Гипоталамические гормоны, контролирующие освобождение гормонов гипофиза
Старое название	Принятые сокращения	Новое рабочее название 1
Кортикотропин-рилизинг-фактор	КРФ, КРГ	Кортиколиберин
Тиреотропин-рилизинг-фактор	ТРФ, ТРГ
Рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона	ЛГРФ, ЛГРГ, ЛРФ, ЛРГ	Люлиберин
Рилизинг-фактор фолликулостимулирующего гормона	ФРФ, ФРГ, ФСГ-РФ, ФСГ-РГ	Фоллиберин
Соматотропин-рилизинг-фактор	СРФ, СРГ	Соматолиберин
Соматотропинингибирующий фактор	СИФ	Соматостатин
Пролактин-рилизинг-фактор	ПРФ, ПРГ	Пролактолиберин
Пролактинингибирующий фактор	ПИФ, ПИГ	Пролактостатин
Меланотропин-рилизинг-фактор	МРФ, МРГ	Меланолиберин
Меланотропинингибирующий фактор	МИФ, МИГ	Меланостатин
1 Гипоталамические гормоны не имеют твердо установленных наименований. Как видно, рекомендуется к приставке названия освобождаемого гормона гипофиза добавлять окончание "либерин", например, "тиролиберин" означает гормон гипоталамуса, стимулирующий освобождение (и, возможно, синтез) тиреотропина - соответствующего гормона гипофиза. Аналогичным образом образуются названия факторов гипоталамуса, ингибирующих освобождение (и, возможно, синтез) тропных гормонов гипофиза, с добавлением окончания "статин". Например, "соматостатин" означает гипоталамический пептид, ингибирующий освобождение (синтез) гормона роста гипофиза - соматотропина.

Относительно химического строения гормонов гипоталамуса, как было указано выше, установлено, что все они являются низкомолекулярными пептидами, так называемыми олигопептидами необычного строения, хотя точный аминокислотный состав и первичная структура выяснены только у трех из них: тиролиберина (способствующего освобождению тиреотропина), люлиберина (способствующего освобождению лютеинизирующего гормона) и соматостатина (оказывающего ингибирующее действие на освобождение гормона роста - соматотропина). Ниже приведена первичная структура всех трех гормонов:

Тиролиберин (Пиро-Глу-Гис-Про-NН 2). Видно, что тиролиберин представлен трипептидом, состоящим из пироглутаминовой (циклической) кислоты, гистидина и пролинамида, соединенных пептидными связями; в отличие от классических пептидов (см. Химия белков) он не содержит свободных NH 2 - и СООН-групп у N- и С-концевых аминокислот.
Люлиберин является декапептидом, состоящим из 10 аминокислот в такой последовательности: Пиро-Глу-Гис-Три-Сер-Тир-Гли-Лей-Арг-Про-Гли-NН 2 ; концевая С-аминокислота представлена глицинамидом.
Соматостатин является циклическим тетрадекапептидом (состоящим из 14 аминокислотных остатков). Отличается этот гормон от двух предыдущих, помимо циклической структуры, тем, что не содержит пироглутаминовой кислоты на N-конце пептида, а включает свободную NH 2 -группу аланина, а также на С-конце свободную СООН-группу цистеина; дисульфидная связь образуется между двумя остатками цистеина в 3-м и 14-м положениях. Полный химический синтез его осуществлен в ряде лабораторий, в том числе в 1979 г. в Институте экспериментальной эндокринологии и химии гормонов АМН СССР. Следует отметить, что синтетический линейный аналог соматостатина также наделен аналогичной биологической активностью, что свидетельствует о несущественности дисульфидного мостика природного гормона. Помимо гипоталамуса, соматостатин обнаружен также в других отделах головного мозга, в поджелудочной железе, клетках кишечника; он обладает широким спектром биологического действия, в частности показано прямое действие его на клеточные элементы островков Лангерганса и аденогипофиза.
Помимо перечисленных гипоталамических гормонов, полученных в чистом виде и подтвержденных синтезом, из ткани гипоталамуса выделено два очищенных препарата, стимулирующих освобождение гормона роста; они отличаются друг от друга по ряду свойств, а также по молекулярной массе, хотя обладают почти одинаковой биологической активностью. Интенсивно изучалась химическая природа другого гормона - кортикотропин-рилизинг-фактора. Активные препараты его были выделены как из ткани гипоталамуса, так и из задней доли гипофиза (нейрогипофиза); существует мнение, что она может служить депо для него, подобно тому как она служит депо для вазопрессина и окситоцина. Предполагается, что кортиколиберин является полипептидом, но точная его структура пока не выяснена. Химическая природа других гормонов гипоталамуса также не определена. Работы по выделению и идентификации рилизинг-факторов в настоящее время идут полным ходом. О масштабах подобных работ и о связанных с ними трудностях свидетельствует такой факт, что для выделения миллиграммов какого-либо гормона гипоталамуса в Лаборатории перерабатывается мозг сотен тысяч и даже миллионов овец.
Имеющиеся данные относительно места и механизма биосинтеза гипоталамических гормонов свидетельствуют о том, что местом синтеза, вероятнее всего, являются нервные окончания - синаптосомы гипоталамуса, поскольку в этих образованиях отмечена наибольшая концентрация гормонов и биогенных аминов; последние рассматриваются наряду с гормонами периферических желез внутренней секреции, действующих по принципу обратной связи, в качестве основных регуляторов секреции и синтеза гормонов гипоталамуса. Механизм биосинтеза тиролиберина, осуществляющегося скорее всего нерибосомальным путем, включает участие SH-фермента (названного ТРФ-синтетазой) или комплекса ферментов, катализирующих циклизацию глутаминовой кислоты в пироглутаминовую, образование пептидной связи и амидирование пролина в присутствии глутамина. Существование подобного механизма биосинтеза с участием соответствующих синтетаз допускается также в отношении люлиберина и соматолиберина.
Пути инактивации гормонов гипоталамуса изучены недостаточно. Период полураспада тиролиберина в крови крысы составляет 4 мин. Инактивация наступает как при разрыве пептидной связи (под действием экзо- и эндопептидаз сыворотки крови крысы и человека), так и при отщеплении амидной группы в молекуле пролинамида. В гипоталамусе человека и ряда животных открыт, кроме того, специфический фермент - пироглутамилпептидаза, катализирующая отщепление от тиролиберина и люлиберина молекулы пироглутаминовой кислоты.
Данные о механизме действия гипоталамических гормонов свидетельствуют как об их непосредственном влиянии на секрецию (точнее, освобождение) "готовых" гормонов гипофиза, так и на биосинтез их de novo. Получены доказательства участия циклического АМФ в передаче гормонального сигнала. Показано существование в плазматических мембранах клеток гипофиза специфических аденогипофизарных рецепторов, с которыми связываются гормоны гипоталамуса и через систему аденилатциклазы и мембранных комплексов Са 2+ - АТФ и Mg 2+ - АТФ освобождаются ионы Са 2+ и цАМФ; последний действует как на освобождение, так и на синтез соответствующего гормона гипофиза путем активирования протеинкиназы (см. ниже).

Физиология гипоталамуса. Гипоталамус входит в систему гипоталамус - гипофиз - надпочечники; где он выполняет роль высшего подкоркового эндокринного регулятора. Посредником в выполнении этой функции является нейросекреция - выделение факторов стимуляции функции гипофиза. Эти вещества были открыты Р.Гиллеминым и Э.Шелли и первоначально были названы рилизинг -факторами, т.е. освобождающими, растормаживающими гормональную функцию гипофиза. Теперь известно, что гипоталамус вырабатывает как усиливающие, так и угнетающие функцию гипофиза нейропептиды (либерины и статины). В частности, соматостатин тормозит выработку соматотропного гормона, а соматолиберин стимулирует его образование гипофизом. Происходит это вследствие усиления или угнетания образования циклического АМФ в клетках гипофиза. Статины тормозят образование ц-АМФ и снижают содержание свободных катионов Са2+ в клетках гипофиза. В результате этого снижается биосинтез гормона роста и его выход из клеток гипофиза.

В гипоталамусе вырабатываются факторы, стимулирующие образование тропных гормонов гипофиза.

Физиология гипофиза. Гипофиз связан с серым бугром и передними ядрами гипоталамуса (супраоптическое и паравен-трикулярное) через воронку и ножку, что обусловливает его тесную морфофункциональную связь с высшим подкорковым регулятором эндокринной функции.

Гипофиз состоит из железистой и нервной ткани. В эмбриогенезе из складки на стенке ротовой полости развиваются железистые ткани - передняя и промежуточная доли (аденогипофиз). Вторая часть гипофиза - нейрогипофиз состоит из нервной ткани. Передняя доля гипофиза связана с гипоталамусом сетью кровеносных сосудов, по которым поступают освобождающие (растормаживающие функцию передней доли) или тормозящие факторы гипоталамуса. В задней доле гипофиза оканчиваются аксоны нервных клеток гипоталамуса, продуцирующих гормоны.

В передней доле гипофиза вырабатывается гормон роста - соматотропин и группа тропных гормонов, обеспечивающих пусковое влияние на надпочечник, половые железы, щитовидную железу. Соматотропин стимулирует биосинтез белков в клетках и тканях растущего организма (повышает синтез РНК, усиливает транспорт аминокислот из крови к клеткам и тканям организма).

Опосредованно, через гормоны соматомедины, соматотронин увеличивает проницаемость клеточных мембран для питательных и биологически активных веществ. Следовательно с секрецией соматотропина связан обмен веществ в целом и нарушение его функции приводит к чрезвычайно сложным перестройкам как в растущем, так и в зрелом организме.

Повышенная продукция соматотропина в детском и подростковом возрасте приводит к гигантизму. При искусственном введении гормона роста детям, страдающим недостаточностью функции гипофиза, их рост увеличивался в течение 6 месяцев лечения на 5 -6 см. При гиперфункции гипофиза рост людей, как правило, превышает 2 м (рис. 90). Известно, что римский император Максимилиан имел рост 2,5 м, а русский крестьнин Махнов - 2,85 м. У женщин наибольший рост отмечен у швейцарки Амы - 2,35 м. Самый высокий человек в мире, описанный в литературе, имел рост 3,20 м.

Гигантизм, как правило, сопровождается акромегалией - разрастанием костей лица, рук и стопы (рис. 91). Гипофункция передней доли гипофиза приводит к задержке роста. Больные при этом имеют рост от нескольких десятков сантиметров до 1 м (гипофизарные карлики). Египетская карлица Агибе имела рост 38 см.

Передняя доля гипофиза выделяет группу тройных гормонов. Группа гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующий, лютеинизирующий гормоны, пролактин) стимулируют формообразовательную и секторную функции половых желез.

Фолликулостимулирующий гормон гипофиза обусловливает цикличность в созревании женских половых клеток и образование фолликулов. У мужчин этот гормон усиливает сперматогенез. Под его влиянием разрастается сперматогенная ткань и усиливается развитие сперматозоидов.

Лютеинизирующий гормон у женщин регулирует овуляцию и образование желтого тела. У мужчин он выступает регулятором продукции половых гормонов - андрогенов. Пролактин стимулирует лактацию у женщин, а также развитие желтого тела беременности.

Тиротропный гормон тиротропин увеличивает продукцию гормонов щитовидной железы. Он оказывает влияние на рост железистого эпителия, усиливает его секрецию.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ вызывает усиленный биосинтез гормонов пучковой и сетчатой зоны коры надпочечников. Продукция АКТГ увеличивается под воздействием стрессовых раздражителей. В практике физического воспитания это соревновательные и высокие тренировочные нагрузки, а также предстартовые волнения, связанные с выступлениями в соревнованиях. В физиологических механизмах стимулирующего воздействия физических нагрузок важное место занимает увеличение производства адреналина под воздействием стрессорных раздражителей. Адреналин действует на ядра гипоталамуса, вырабатывающие АКТГ - освобождающий фактор.

Гормоны передней доли гипофиза оказывают неспецифическое влияние на обмен веществ, выступая регуляторами белкового, жирового и углеводного обмена. Вытяжки из тканей передней доли гипофиза усиливают синтез гликогена из жиров и белков, ускоряют дезаминирование белков печенью.

В заднюю долю гипофиза (нейрогипофиз) по длинным отросткам нервных клеток гипоталамуса поступают два гормона - вазопрессин и окситоцин. Вазопрессин называется иначе антидиуретическим гормоном (АДГ). Он усиливает реабсорбцию воды в дистальных почечных канальцах и в собирательных трубках, увеличивая их проницаемость для воды. При гипофункции задней доли гипофиза развивается болезнь несахарный диабет. Суточный диурез больного достигает нескольких десятков литров. Побочное действие АДГ сказывается на повышении артериального давления.

Окситоцин оказывает неодинаковое действие на матку в разные сроки беременности. В начале беременности матка нечувствительна к окситоцину. К моменту наступления родов чувствительность матки к окситоцину возрастает. Это связано с угасанием гормональной функции желтого тела. Родовая деятельность под влиянием окситоцина усиливается.

Средняя (межуточная) доля гипофиза секретирует мелано-форный (пигментостимулирующий) гормон интермедии. Его действие проявляется в усилении пигментообразующей функции кожи.

Физиология надпочечников. В 1855 г. английский врач Адди-сон впервые описал больного, страдающего бронзовой болезнью. Эта болезнь, названная позднее аддисоновой, - результат атрофических изменений обоих надпочечников. Атрофия надпочечников сопровождается хронической недостаточностью функции их коркового слоя. Адцисонова болезнь характеризуется общи нарушением обменных процессов, отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой, болями в области живота. У больного быстро уменьшается масса, наступает истощение, появляются темные пятна на слизистых оболочках губ, десен. Кожа лица и открытых частей тела приобретает цвет старой бронзы.

Надпочечникам принадлежит роль важнейшего регулятора сложных взаимоотношений организма и среды в стрессовых ситуациях. Реакция напряжения, проявляющаяся в резком увеличении энергопроизводства и стимулировании физической работоспособности человека, теснейшим образом связана с усилением гормональной функции надпочечников.

Надпочечники состоят из коркового и мозгового слоев. Корковый слой, в свою очередь, имеет три зоны: внутреннюю - сетчатую, среднюю - пучковую и наружную - клубочковую. Сетчатая зона вырабатывает половые гормоны: андрогены, эстрогены, прогестерон. Пучковая зона продуцирует глюкокортикоиды (кортизон, гидрокортизон). Наружная (клубочковая) зона вырабатывает минералокортикоиды (альдостерон и др.).

Сетчатая доля надпочечников является источником половых гормонов в детском возрасте, когда внутрисекреторная функция половых желез практически отсутствует. На закате жизни, после наступления климактерического периода, сетчатая зона надпочечников остаётся единственным местом, где образуются половые гормоны.

Глюкокортикоиды (кортизон, кортикостерон, дегидрокорти-костерон) регулируют углеводный обмен, в особенности его промежуточные этапы. Кортизон регулирует образование гликогена, задерживает расщепление углеводов и превращение их в жир. Кортикостерон и дегидрокортикостерон повышают уровень сахара в крови. Корковые стероидные гормоны стимулируют физическую работоспособность, снижают утомляемость скелетных мышц. Кортизон обладает высокой противовоспалительной активностью и может с успехом применяться при лечении некоторых видов воспалений.

Минералокортикоиды регулируют водный и минеральный обмен. Так, альдостерон увеличивает реабсорбцию Na+ и выведение К+ с мочой. Альдостерон обладает и антидиуретическим действием. Реабсорбция Na+ приводит к увеличению его концентрации в капиллярах почечной ткани и интерстициальной жидкости мозгового слоя почки. Это приводит к усилению обратного всасывания воды из почечных каналов и собирательных трубок. Количество дефинитивной (конечной) мочи уменьшается.

Общим предшественником кортикоидных и половых гормонов является холестерин. Гормоны мозгового слоя надпочечников (адреналин и норадреналин) оказывают выраженное стимулирующее влияние на мышечную работоспособность. Она поддерживается мобилизацией гликогена печени и мышц, активацией функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Повышенная секреция адреналина и норадреналина стимулирует синтез стероидных гормонов.

Фомин А. Ф. Физиология человека, 1995 г.

Тема: «РОЛЬ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ, ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ И ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ. НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ»

1. Иерархия регуляторных систем в организме человека (схема). Роль нервной, эндокринной системы, внутриклеточных механизмов регуляции.

2. Классификация и механизмы действия гормонов. Общие пути воздействия гормонов на клетку. Циклический 3",5"-АМФ, строение и роль в организме.

3. Гормоны гипоталамуса (либерины и статины) и передней доли гипофиза: химическая природа, биологическая роль. Гипо- и гиперфункция передней доли гипофиза.

4. Гормоны задней доли гипофиза: химическая природа, биологическая роль. Несахарный диабет, основные нарушения обмена веществ и физиологических функций.

5. Внутрисекреторная функция поджелудочной железы (инсулин, глюкагон) и её нарушения (сахарный диабет).

6. Гормоны мозгового слоя надпочечников (адреналин, норадреналин): строение, синтез, биологическая роль.

7. Гормоны коры надпочечников (глюко- и минералокортикоиды): строение, биологическая роль. Гипо- и гиперфункция коры надпочечников.

8. Иодсодержащие гормоны щитовидной железы: строение, особенности синтеза, биологическая роль. Основные нарушения обмена веществ, возникающие при гипо- и гиперфункции щитовидной железы.

9. Тиреокальцитонин и паратгормон: место синтеза, химическая природа, биологическая роль.

10. Половые гормоны: место синтеза, строение, биологическая роль.

11. Гормоны местного действия (гистамин, серотонин, ГАМК): строение, биосинтез, роль в организме. Инактивация биогенных аминов.

12. Эйкозаноиды (производные арахидоновой кислоты): простагландины, тромбоксаны, простациклины, лейкотриены. Основные биологические эффекты. Лекарственные препараты - ингибиторы синтеза эйкозаноидов.

29.1. Гормоны гипоталамуса и гипофиза.

Как уже упоминалось, местом непосредственного взаимодействия высших отделов центральной нервной системы и эндокринной системы является гипоталамус. Это небольшой участок переднего мозга, который расположен непосредственно над гипофизом и связан с ним при помощи системы кровеносных сосудов, образующих портальную систему.

29.1.1. Гормоны гипоталамуса. В настоящее время известно, что нейросекреторные клетки гипоталамуса продуцируют 7 либеринов (соматолиберин, кортиколиберин, тиреолиберин, люлиберин, фоллиберин, пролактолиберин, меланолиберин) и 3 статина (соматостатин, пролактостатин, меланостатин). Все эти соединения являются пептидами .

Гормоны гипоталамуса через специальную портальную систему сосудов попадают в переднюю долю гипофиза (аденогипофиз). Либерины стимулируют, а статины подавляют синтез и секрецию тропных гормонов гипофиза. Эффект либеринов и статинов на клетки гипофиза опосредуется цАМФ- и Са2+ -зависимыми механизмами.

Характеристика наиболее изученных либеринов и статинов приведена в таблице 2.

Таблица 2. Гипоталамические либерины и статины

Фактор	Место действия		Регуляция секреции
Кортиколиберин	Аденогипофиз	Стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ)	Секреция стимулируется при стрессах и подавляется АКТГ
Тиреолиберин	- “ - “ -	Стимулирует секрецию тиреотропного гормона (ТТГ) и пролактина	Секрецию тормозят тиреоидные гормоны
Соматолиберин	- “ - “ -	Стимулирует секрецию соматотропного гормона (СТГ)	Секрецию стимулирует гипогликемия
Люлиберин	- “ - “ -	Стимулирует секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ)	У мужчин секреция вызывается снижением содержания тестостерона в крови, у женщин - снижением концентрации эстрогенов. Высокая концентрация ЛГ и ФСГ в крови подавляет секрецию
Соматостатин	- “ - “ -	Тормозит секрецию СТГ и ТТГ	Секреция вызывается физической нагрузкой. Фактор быстро инактивируется в тканях тела.
Пролактостатин	- “ - “ -	Тормозит секрецию пролактина	Секрецию стимулирует высокая концентрация пролактина и подавляют эстрогены, тестостерон и нервные сигналы при сосании.
Меланостатин	- “ - “ -	Угнетает секрецию МСГ (меланоцитостимулирующего гормона)	Секрецию стимулирует меланотонин

29.1.2. Гормоны аденогипофиза. Аденогипофиз (передняя доля гипофиза) продуцирует и выделяет в кровь ряд тропных гормонов, регулирующих функцию как эндокринных, так и неэндокринных органов. Все гормоны гипофиза являются белками или пептидами. Внутриклеточным посредником всех гипофизарных гормонов (кроме соматотропина и пролактина) служит циклический АМФ (цАМФ). Характеристика гормонов передней доли гипофиза приводится в таблице 3.

Таблица 3. Гормоны аденогипофиза

Гормон	Ткань-мишень	Основные биологические эффекты	Регуляция секреции
Адренокортикотропный гормон (АКТГ)	Кора надпочечников	Стимулирует синтез и секрецию стероидов корой надпочечников	Стимулируется кортиколиберином
Тиреотропный гормон (ТТГ)	Щитовидная железа	Усиливает синтез и секрецию тиреоидных гормонов	Стимулируется тиреолиберином и подавляется тиреоидными гормонами
Соматотропный гормон (гормон роста, СТГ)	Все ткани	Стимулирует синтез РНК и белка, рост тканей, транспорт глюкозы и аминокислот в клетки, липолиз	Стимулируется соматолиберином, подавляется соматостатином
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)	Семенные канальцы у мужчин, фолликулы яичников у женщин	У мужчин повышает образование спермы, у женщин - образование фолликулов	Стимулируется люлиберином
Лютеинизирующий гормон (ЛГ)	Интерстициальные клетки семенников (у мужчин) и яичников (у женщин)	Вызывает секрецию эстрогенов, прогестерона у женщин, усиливает синтез и секрецию андрогенов у мужчин	Стимулируется люлиберином
Пролактин	Молочные железы (альвеолярные клетки)	Стимулирует синтез белков молока и развитие молочных желёз	Подавляется пролактостатином
Меланоцитостимулирующий гормон (МСГ)	Пигментные клетки	Повышает синтез меланина в меланоцитах (вызывает потемнение кожи)	Подавляется меланостатином

29.1.3. Гормоны нейрогипофиза. К гормонам, секретируемым в кровоток задней долей гипофиза, относятся окситоцин и вазопрессин. Оба гормона синтезируются в гипоталамусе в виде белков-предшественников и перемещаются по нервным волокнам в заднюю долю гипофиза.

Окситоцин - нонапептид, вызывающий сокращения гладкой мускулатуры матки. Он используется в акушерстве для стимуляции родовой деятельности и лактации.

Вазопрессин - нонапептид, выделяемый в ответ на повышение осмотического давления крови. Клетками-мишенями для вазопрессина являются клетки почечных канальцев и гладкомышечные клетки сосудов. Действие гормона опосредовано цАМФ. Вазопрессин вызывает сужение сосудов и повышение артериального давления, а также усиливает реабсорбцию воды в почечных канальцах, что приводит к снижению диуреза.

29.1.4. Основные виды нарушений гормональной функции гипофиза и гипоталамуса. При дефиците соматотропного гормона, возникающем в детском возрасте, развивается карликовость (низкий рост). При избытке соматотропного гормона, возникающем в детском возрасте, развивается гигантизм (аномально высокий рост).

При избытке соматотропного гормона, возникающем у взрослых (в результате опухоли гипофиза), развивается акромегалия - усиленный рост кистей рук, ступней, нижней челюсти, носа.

При недостатке вазопрессина, возникающем вследствие нейротропных инфекций, черепно-мозговых травм, опухолей гипоталамуса, развивается несахарный диабет. Основным симптомом этого заболевания является полиурия - резкое увеличение диуреза при пониженной (1,001 - 1,005) относительной плотности мочи.

29.2. Гормоны коры надпочечников

29.2.1. Глюкокортикоиды. К ним относятся кортизол (другое название - гидрокортизон), кортикостерон, кортизон. Это стероидные гормоны, синтезируются они на основе холестерола. Синтез глюкокортикоидов регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ) гипофиза (см. таблицу 2). Секреция глюкокортикоидов усиливается при стрессе. Для этих гормонов характерен прямой механизм действия: гормон → ген → мРНК → белок (фермент). Ткани-мишени: мышцы, жировая и лимфоидная ткани, печень, почки.

Запомните основные эффекты глюкокортикоидов:

а) в мышечной и лимфоидной тканях глюкокортикоиды ингибируют синтез белков и усиливают их распад. Это вызывает поступление большого количества свободных аминокислот в кровь;

б) в печени и почках глюкокортикоиды усиливают синтез многих белков, в том числе аминотрансфераз и ферментов глюконеогенеза. Это благоприятствует использованию свободных аминокислот для синтеза глюкозы. Синтезированная глюкоза поступает в кровь; частично она используется для синтеза гликогена в печени и мышцах;

в) глюкокортикоиды усиливают мобилизацию (расщепление) жиров в жировой ткани; образующийся глицерол поступает в печень и включается в глюконеогенез; жирные кислоты подвергаются окислению, продукты которого используются в синтезе кетоновых тел.

29.2.2. Минералокортикоиды. Представители этой группы - альдостерон (см. рисунок), дезоксикортикостерон - также являются стероидными гормонами и образуются из холестерола. Синтез минералокортикоидов регулируется АКТГ и ангиотензином II (пептидом, образующимся из белка плазмы крови ангиотензиногена путём частичного протеолиза). Минералокортикоиды - гормоны прямого действия, мишенями служат клетки эпителия дистальных канальцев почек. Под действием альдостерона в клетках-мишенях активируется синтез белков, участвующих в транспорте Na+ через клеточные мембраны эпителия канальцев. В результате усиливается реабсорбция Na+ и Cl- из мочи в межклеточную жидкость и далее в кровь. Вместе с Na+ пассивно следует вода. Одновременно в мочу выделяются ионы К+ (в обмен на Na+ ) Таким образом, альдостерон способствует задержке в тканях Na+ и воды и потере с мочой К+ . Инактивация глюко- и минералокортикоидов происходит в печени, конечными продуктами являются 17-кетостероиды, которые выводятся с мочой.

29.2.3. Нарушения гормональной функции надпочечников. Основные проявления гипер- и гипофункции коры надпочечников представлены в таблице 4.

Таблица 4. Нарушения гормональной функции коры надпочечников

Показатели	Гиперфункция коры надпочечников (гиперкортицизм, болезнь Иценко-Кушинга)	Гипофункция коры надпочечников (гипокортицизм, болезнь Аддисона)
Этиология заболевания	Развивается при опухоли надпочечника, а также при опухоли гипофиза с повышенной продукцией АКТГ.	Возникает в результате туберкулёзного поражения надпочечников либо вследствие пониженной секреции АКТГ.
Основные симптомы	Ожирение - скопление жира в области лица и туловища; отёки; повышение артериального давления; остеопороз - пустоты в костях, вызванные нарушением синтеза коллагена и деминерализацией; стероидный диабет.	У больных снижена устойчивость к эмоциональному стрессу, инфекциям, травмам. Артериальное давление снижено, мышечная слабость, быстрая утомляемость. Больные погибают из-за нарушений водно-солевого баланса.
Изменения состава крови	Повышение содержания глюкозы, мочевины, аминокислот, жирных кислот, кетоновых тел, ионов натрия, снижение содержания ионов калия в крови	Снижение содержания глюкозы, мочевины, аминокислот, жирных кислот, кетоновых тел, ионов натрия, повышение содержания ионов калия в крови
Изменения состава мочи	Повышение экскреции аминокислот, мочевины, ионов калия, снижение экскреции ионов натрия, появление в моче глюкозы и кетоновых тел, снижение диуреза	Снижение экскреции аминокислот, мочевины, ионов калия, повышение экскреции ионов натрия, увеличение диуреза

29.3. Иодсодержащие гормоны щитовидной железы.

29.3.1. Щитовидная железа секретирует иодтиронины - тироксин (Т4 ) и трииодтиронин (Т3 ). Это иодированные производные аминокислоты тирозина (см. рисунок 8).

Рисунок 8. Формулы гормонов щитовидной железы (иодтиронинов).

Предшественником Т4 и Т3 служит белок тиреоглобулин, содержащийся во внеклеточном коллоиде щитовидной железы. Это крупный белок, содержащий около 10% углеводов и много тирозиновых остатков (рисунок 9). Щитовидная железа обладает способностью накапливать ионы иода (I- ), из которых образуется “активный иод”. Радикалы тирозина в составе тиреоглобулина подвергаются иодированию “активным иодом” - образуются моноиодтирозин (МИТ) и дииодтирозин (ДИТ). Затем происходит конденсация двух иодированных остатков тирозина с образованием Т4 и Т3 , включённых в полипептидную цепь. В результате гидролиза иодированного тиреоглобулина под действием лизосомальных протеаз образуются свободные Т4 и Т3 поступают в кровь. Секреция иодтиронинов регулируется тиреотропным гормоном (ТТГ) гипофиза (см. таблицу 2). Катаболизм тиреоидных гормонов осуществляется путём отщепления иода и дезаминирования боковой цепи.

Рисунок 9. Схема синтеза иодтиронинов.

Поскольку Т3 и Т4 практически нерастворимы в воде, в крови они присутствуют в виде комплексов с белками, главным образом с тироксинсвязывающим глобулином (фракция α1 -глобулинов).

Иодтиронины - гормоны прямого действия. Внутриклеточные рецепторы для них имеются во всех тканях и органах, кроме головного мозга и гонад. Т4 и Т3 являются индукторами более 100 различных белков-ферментов. Под действием иодтиронинов в тканях-мишенях осуществляется:

1) регуляция роста и дифференцировки клеток;

2) регуляция энергетического обмена (увеличение количества ферментов окислительного фосфорилирования, Na+ , К+ -АТФазы, повышение потребления кислорода, увеличение теплопродукции).

Под влиянием тиреоидных гормонов ускоряется всавывание глюкозы в кишечнике, усиливается поглощение и окисление глюкозы в мышцах и печени; активируется гликолиз, в органах уменьшается содержание гликогена. Иодтиронины усиливают выведение холестерола, поэтому содержание его в крови снижается. Снижается также содержание триацилглицеролов в крови, что объясняется активацией окисления жирных кислот.

29.3.2. Нарушения гормональной функции щитовидной железы. Гиперфункция щитовидной железы (тиреотоксикоз или базедова болезнь ) характеризуется ускоренным распадом углеводов и жиров, повышением потребления О2 тканями. Симптомы заболевания: увеличение основного обмена, повышение температуры тела, потеря в весе, учащённый пульс, повышенная нервная возбудимость, пучеглазие (экзофтальм).

Гипофункция щитовидной железы, развивающаяся в детском возрасте, носит название кретинизм (выраженная физическая и умственная отсталость, карликовый рост, непропорциональное сложение, снижение основного обмена и температуры тела). Гипофункция щитовидной железы у взрослых проявляется как микседема . Для этого заболевания характерны ожирение, слизистый отёк, нарушение памяти, психические расстройства. Основной обмен и температура тела снижены. Для лечения гипотиреоза используют заместительную гормонотерапию (иодтиронины).

Известен также эндемический зоб - увеличение размеров щитовидной железы. Заболевание развивается вследствие недостатка йода в воде и пище.

29.4. Гормоны, участвующие в регуляции фосфорно-кальциевого обмена.

Контроль уровня ионов кальция и фосфатов в организме осуществляют гормоны щитовидной железы и расположенных в непосредственной близости от неё четырёх паращитовидных желез. Эти железы продуцируют кальцитонин и паратгормон.

29.4.1. Кальцитонин - гормон пептидной природы, синтезируется в парафолликулярных клетках щитовидной железы в виде препрогормона. Активация происходит путём частичного протеолиза. Секреция кальцитонина стимулируется при гиперкальциемии и понижается при гипокальциемии. Мишенью гормона является костная ткань. Механизм действия - дистантный, опосредованный цАМФ. Под влиянием кальцитонина ослабляется деятельность остеокластов (клеток, разрушающих кость) и активируется деятельность остеобластов (клеток, участвующих в формировании костной ткани). В результате этого тормозится резорбция костного материала - гидроксиапатита - и усиливается его отложение в органическом матриксе кости. Наряду с этим кальцитонин предохраняет от распада и органическую основу кости - коллаген - и стимулирует его синтез. Это приводит к снижению уровня Са2+ и фосфатов в крови и уменьшению выведения Са2+ с мочой (рисунок 10).

29.4.2. Паратгормон - гормон пептидной природы, синтезируемый клетками паращитовидных желёз в виде белка-предшественника. Частичный протеолиз прогормона и секреция гормона в кровь происходит при снижении концентрации Са2+ в крови; наоборот, гиперкальциемия снижает секрецию паратгормона. Органы-мишени паратгормона - почки, кости и желудочно-кишечный тракт. Механизм действия - дистантный, цАМФ-зависимый. Паратгормон оказывает активирующее действие на остеокласты костной ткани и угнетает деятельность остеобластов. В почках паратгормон повышает способность образовывать активный метаболит витамина D3 - 1,25-дигидроксихолекальциферол (кальцитриол). Это вещество повышает всасывание в кишечнике ионов Са2+ и Н2 РО4 - , мобилизует Са2+ и неорганический фосфат из костной ткани и увеличивает реабсорбцию Са2+ в почках. Все эти процессы приводят к повышению уровня Са2+ в крови (рисунок 10). Уровень неорганического фосфата в крови не повышается, так как паратгормон тормозит реабсорбцию фосфатов в канальцах почек и приводит к потере фосфатов с мочой (фосфатурия).

Рисунок 10. Биологические эффекты кальцитонина и паратгормона.

29.4.3. Нарушения гормональной функции паращитовидных желёз.

Гиперпаратиреоз - повышенная продукция паратгормона паращитовидными железами. Сопровождается массивной мобилизацией Са2+ из костной ткани, что приводит к переломам костей, кальцификации сосудов, почек и других внутренних органов.

Гипопаратиреоз - пониженная продукция паратгормона паращитовидными железами. Сопровождается резким снижением содержания Са2+ в крови, что приводит к повышению возбудимости мышц, судорожным сокращениям.

9.5. Половые гормоны.

29.5.1. Женские половые гормоны (эстрогены). К ним относятся эстрон, эстрадиол и эстриол. Это стероидные гормоны, синтезируемые из холестерола главным образом в яичниках. Секреция эстрогенов регулируется фолликулостимулирующим и лютеинизирующим гормонами гипофиза (см. таблицу 2). Ткани-мишени - тело матки, яичники, маточные трубы, грудные железы. Механизм действия - прямой. Основная биологическая роль эстрогенов заключается в обеспечении репродуктивной функции в организме женщины.

29.5.2. Мужские половые гормоны (андрогены). Главными представителями являются андростерон и тестостерон. Предшественником андрогенов является холестерол, синтезируются они главным образом в семенниках. Регуляция биосинтеза андрогенов осуществляется гонадотропными гормонами (ФСГ и ЛГ). Андрогены - гормоны прямого действия, они способствуют синтезу белка во всех тканях, особенно в мышцах. Биологическая роль андрогенов в мужском организме связана с дифференцировкой и функционированием репродуктивной системы. Распад мужских половых гормонов осуществляется в печени, конечными продуктами распада являются 17-кетостероиды.

29.6. Эйкозаноиды - биологически активные метаболиты арахидоновой кислоты.

29.6.1. Из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы А2 образуются свободные полиненасыщенные жирные кислоты. Наибольшее значение среди этих жирных кислот имеет арахидоновая кислота, которая является предшественником простагландинов и других биологически активных соединений (см. рисунок). Гормоны надпочечников глюкокортикоиды тормозят включение арахидоновой кислоты как в циклооксигеназный, так и в липооксигеназный пути метаболизма. Аспирин, индометацин блокируют циклооксигеназу и снижают скорость синтеза простагландинов. Ингибирование обусловлено ковалентной модификацией (ацетилированием) аминогруппы одной из субъединиц фермента циклооксигеназы.

Рисунок. Схема метаболизма арахидоновой кислоты.

29.6.2. Биологические эффекты метаболитов арахидоновой кислоты представлены в таблице 5.

Таблица 5

Основные биологические эффекты метаболитов арахидоновой кислоты

Класс соединений	Биологическое действие
Простагландины	Сокращение или расслабление гладкой мускулатуры лёгких, матки, желудочно-кишечного тракта, кровеносных сосудов; торможение секреции HCl в слизистой желудка; развитие процесса воспаления (пирогенный эффект).
Тромбоксаны	Сокращение гладкой мускулатуры сосудов, стимуляция агрегации тромбоцитов.
Простациклины	Расслабление гладкой мускулатуры сосудов; торможение агрегации тромбоцитов.
Лейкотриены	Сокращение гладкой мускулатуры бронхов, желудочно-кишечного тракта, коронарных сосудов; медиаторы воспалительных процессов.

КАТЕГОРИИ