Скачать книгу "Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках" (4.18Mb). Анализ ассортимента лекарственных препаратов, реализуемых при ринитах различной этиологии Анализ лекарственных форм в аптеке

ПРАКТИЧЕСКАЯ ФАРМАЦИЯ

УДК 615.45:615.012

АПТЕЧНОЕ ИЗГОТОВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ: ИЗУЧЕНИЕ СОВРЕМЕННОЙ НОМЕНКЛАТУРЫ

Казанский государственный медицинский университет

Р.Р. САБИРЖАН С.Н. ЕГОРОВА

Проведен анализ современной номенклатуры лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках для нужд лечебнопрофилактических учреждений. Установлены составы экстемпоральных лекарственных форм, перспективные для перевода в промышленное производство

e-mail: [email protected]

Ключевые слова: аптека, лекарственные формы, фармацевтическое производство

В настоящее время номенклатура лекарственных форм, изготавливаемых в аптеке, претерпевает существенные изменения, поскольку Федеральный закон № 61 «Об обращении лекарственных средств» ограничивает возможность аптечного изготовления лекарственных форм, не выпускающихся промышленными фармацевтическими предприятиями.

Целью данного исследования являлось изучение современной номенклатуры лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках для нужд лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ).

Объектами исследования являлись данные котировок муниципальных закупок, размещенные в сети Интернет, по состоянию на 2010 г. и декабрь 2011-2012 гг. Исследование проводили методом контент-анализа в поисковой системе Яндекс по ключевым словам: «аптечное изготовление для нужд ЛПУ», «поставка экстемпоральных», «закуп экстемпоральных».

Экспериментальная часть. В результате исследования найдено 43 котировки, из них 31 - по состоянию на 2010 г. и 12 - на декабрь 2011-2012 гг.

Установлено, что количество используемых лекарственных субстанций уменьшилось после выхода Федерального закона № 61 «Об обращении лекарственных средств» с 73 (2010 г.) до 46 (2011-2012 гг.).

Структура ассортимента экстемпорального изготовления по видам лекарственных форм представлена на рис. 1 (2010 г.) и рис. 2 (2011-2012 гг.).

Как следует из данных, представленных на рис. 1 и 2, структура ассортимента экстемпоральных лекарственных форм изменилась: доля растворов уменьшилась с 81 до 59% (за счет сокращения аптечного изготовления инфузионных растворов), порошков - с 5 до 2%, масел - с 13 до 6%, и выросла доля мазей - с 1 до 33%.

■ Растворы

■ Масла По

Рис. 1. Структура ассортимента экстемпорального изготовления для ЛПУ по видам лекарственных форм (2010 г.)

Рис. 2. Структура ассортимента экстемпорального изготовления для ЛПУ по видам лекарственных форм (2011-2012 гг.).

Представляло интерес исследование ассортимента наиболее широко изготовляемых в настоящее время экстемпоральных лекарственных форм с целью решения вопроса о возможности внедрения их в промышленное производство.

В ассортименте порошков широко представлена глюкоза по 30-50 г для приема внутрь при исследовании «сахарной кривой». Имеются также порошки для внутреннего применения у детей состава: димедрола 0,002 г, глюкозы 0,2 г. Данные лекарственные формы могут быть освоены промышленными предприятиями: глюкоза - производиться как в виде дозированных порошков, так и в виде брикетов для растворения, а димедрол в детской дозировке - в таблетках.

В ЛПУ востребован недозированный порошок цинка окиси для наружного применения, который также может быть выпущен в виде готовой лекарственной формы (порошок для наружного применения - присыпка).

Лидером ассортимента порошков является калия перманганат в фасовке преимущественно по 0,01 г для СПИД-укладки - для приготовления раствора, использующегося с целью постэкспозиционной профилактики ВИЧ-инфекции у медицинского персонала. Экстемпоральное изготовление данной лекарственной формы нельзя признать рациональным: операция отвешивания на аптечных весочках может быть проведена с достаточной точностью только при массе навески 0,05 г и более; кроме то-

го, калия перманганат медленно растворяется в воде комнатной температуры, и это увеличивает риск ожогов слизистых кристаллами лекарственного вещества при экстренном растворении субстанции медицинским персоналом во флаконе со стерильной водой дистиллированной и применении полученного раствора. По нашему мнению, при востребованности растворов калия перманганата, более целесообразным является использование растворов аптечного изготовления.

Однако нельзя не отметить, что в котировках присутствует также фасовка калия перманганата по 0,05 г.

Установлено, что в настоящее время для нужд ЛПУ изготавливаются преимущественно нестерильные растворы (68,02% от общего количества флаконов растворов).

В номенклатуре нестерильных растворов преобладают растворы различных объемов (100-400 мл) для электрофореза: магния сульфата 3 и 5%, меди сульфата 1%, натрия бромида 3%, калия йодида 2, 3 и 5%, кальция хлорида 5%, натрия тиосульфата 3%, новокаина 2 и 5%, цинка сульфата 3%, кислоты аминокапроновой 5%, эуфиллина 1%. Данная номенклатура должна привлечь внимание производителей готовых лекарственных средств, поскольку данные о стабильности водных растворов ряда лекарственных субстанций, позволяющие производить их стерилизацию без добавления стабилизаторов, обусловливают возможность перевода в промышленное производство таких прописей как растворы кальция хлорида 5% и магния сульфата 3-5%.

Аптеки изготавливают по заявкам ЛПУ раствор натрия гидрокарбоната 4% для ванночек, натрия хлорида 0,9% - для обработки слизистой и др.

В котировках представлены также коллоидные растворы протаргола - 1-5% и колларгола 1-5%.

Анализ котировок позволил выявить широкое использование в ЛПУ экстемпоральных водных растворов антисептических средств: йодопирона 1%, водорода перекиси 3,6%, серебра нитрата 33% - 5,0; фурацилина 0,02%, хлоргексидина биглюконата

0,25%, кислоты борной 1% и 2%, и растворы калия перманганата 0,5% - 100 мл, 6% - 100 мл, 5% - 10 мл и 5% - 400 мл. Наибольшее количество вопросов практических работников вызывают сроки годности растворов калия перманганата, приготовленных в асептических условиях, в особенности раствора калия перманганата 5% - 10 мл для обработки пуповины новорожденных детей, срок годности которых составляет 2 суток согласно приказу МЗ РФ № 214 от 16.07.1997 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках». В современных условиях, когда во многих ЛПУ отсутствует производственная аптека и на изготовление и поставку экстемпоральных лекарственных форм объявляются конкурсные торги, соблюдение сроков годности - 2 суток - становится весьма проблематичным. Таким образом, имеется острая необходимость пересмотра сроков годности лекарственных средств, изготовленных в аптеке, и, по возможности, замена нестабильных экстемпоральных лекарственных форм в стандартах лечения готовыми лекарственными средствами.

Нестерильные экстемпоральные растворы используются в ЛПУ не только с лечебными целями, но и при проведении диагностических процедур: изготавливается коллоидный раствор, применяемый при измерении внутриглазного давления контактным методом состава: колларгола 1,2, глицерина 0,9, воды очищенной до 10 мл.

Для кольпоскопий в котировках указываются раствор Люголя водный 1% (йода 1,0, калия йодида 2,0, воды очищенной до 100,0), который, в отличие от раствора Люголя глицеринового, не имеет промышленного аналога, и раствор кислоты уксусной 3%.

Водные растворы изготавливаются также для параклинических отделений ЛПУ: раствор формалина 10% для биопсий, раствор кислоты уксусной 70% для обработки физиотерапевтического кабинета, раствор формалина 10% для дезинфекции различных объектов, раствор калия хлорида 25% (реактив), раствор натрия цитрата 5% для стабилизации крови при исследовании системы гемостаза и раствор кислоты лимонной 50% для декальцификации гемодиализного оборудования.

Несмотря на уменьшение доли растворов в общей рецептуре, они составляют более половины ассортимента экстемпоральных лекарственных форм, изготавливаемых для нужд ЛПУ. Из данных исследованных котировок, представленных на рис. 3,

видно падение количества изготавливаемых флаконов в 2011-2012 гг., обусловленное, по-видимому, закупкой в ЛПУ инфузионных растворов и других жидких лекарственных форм промышленного производства.

Рис.3. Динамика изготовления экстемпоральных жидких лекарственных форм для ЛПУ

Значительную долю экстемпоральных лекарственных форм, изготавливаемых для ЛПУ, составляют инфузионные и другие стерильные растворы, не имеющие промышленных аналогов

Для питья новорожденным изготавливаются в фасовке по 10 мл стерильные растворы дибазола 0,01%, глюкозы 5%, натрия бромида 1%.

В котировках представлены вода для инъекций, а также инфузионные и инъекционные растворы различных объемов, отличающихся от имеющихся в промышленном производстве: натрия гидрокарбоната 3% и 4%, новокаина 0,5%, 1% и 2%, глюкозы 5% и 20%, калия хлорида 7,5% и 10%, кальция хлорида 1% и 3%, натрия хлорида 10%.

Изготовляются стерильные растворы для наружного применения: растворы натрия хлорида 10% и 20%, фурацилина 0,2%, хлоргексидина биглюконата 0,25% и 0,3% .

Ассортимент спиртовых растворов экстемпорального изготовления для ЛПУ невелик и представлен прописями антисептиков, например, раствора йода спиртового 5% - 3,5 мл, спирта этилового 70% - 50,0; раствора хлоргексидина биглюконата 20% - 1,25, спирта этилового 70% -50,0.

Весьма востребованы в ЛПУ стерильные масла и глицерин; в котировках представлены прописи: масло подсолнечное 10,0, масло вазелиновое 10,0 и 30,0 и глицерин 20,0, что свидетельствует о целесообразности промышленного производства данных лекарственных форм.

Мягкие лекарственные формы представлены мазями, содержащими дикаин, фурацилин, фурагин, гидрокортизон, трилон Б (для фонофореза). Значительное увеличение изготовления мазей для ЛПУ связано с ростом потребности в фасовке вазелина (100,0), в ряде котировок указывается «для обработки катетеров». Данная фасовка вазелина может быть внедрена в промышленное производство.

Технология изготовления экстемпоральных лекарственных форм для нужд ЛПУ не вызывает затруднений.

НАУЧНЫЕ-ВЕДОМОСТИ I Серия Медицина. Фармация. 2012. № 10 (129). Выпуск 18/2 35

Представляют интерес прописи, в составе которых используются готовые лекарственные формы:

Капли в нос (32 мл): раствора диоксидина 1% - 10,0, раствора адреналина 0,1% - 1,0, раствора димедрола 1% - 1,0, раствора ципрофлоксацина 2 мг/мл - 20,0. Данная лекарственная форма может быть изготовлена смешением стерильного раствора антисептика диоксидина, инъекционных растворов димедрола и ципрофлоксацина и раствора адреналина гидрохлорида.

Мазь (наружно): гидрокортизона 125 мг (суспензия для инъекций 5 мл), фура-гина 0,25 (5 таблеток фурагина 0,05), вазелина 100,0. Для предотвращения расслоения мази следует измельчить таблетки фурагина (в ступке, предназначенной для пахучих и красящих веществ), растереть с суспензией гидрокортизона и частями добавить вазелин. Однако проблема использования готовых лекарственных форм для экстемпорального изготовления требует правового решения.

1. Экстемпоральная рецептура для нужд ЛПУ представлена прописями лекарственных форм, не имеющими промышленных аналогов.

2. Установлены составы порошков, стерильных масел и глицерина, растворов для электрофореза, фасовки вазелина, перспективные для перевода в промышленное производство.

Литература

1. Об обращении лекарственных средств [Электронный ресурс] : Федер. закон от 12 апр. 2010 г. № 61-ФЗ // Консультант плюс. - Режим доступа: fr££p://base.consultant.ru/cons/ cgi/online.cgi?req=doc;base=LAW;n=107431.

2. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках».

3. Егорова, С.Н. Аптечное изготовление: лекарственные формы, не имеющие промышленных аналогов // Новая аптека. - М., 2007. - №6. - С. 39-42.

PHARMACY PRODUCTION OF DRUG FORMS FOR MEDICAL AND PREVENTIVE TREATMENT FACILITIES: STUDYING OF THE CURRENT NOMENCLATURE

R.R. SABIRJAN S.N. EGOROVA

Kazan State Medical University e-mail: [email protected]

The analysis of the current nomenclature of the drug forms made in pharmacy for needs of medical and preventive treatment facilities is carried out. Compositions of extemporal drug forms, prospective for transfer to industrial production, are established.

Key words: pharmacy, drug forms, pharmaceutical production.

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Фармацевтический колледж
ДИПЛОМНАЯ РАБОТА
Тема: Технология изготовления и контроль качества лекарственных форм, содержащих витамины
по специальности 33.02.01 - Фармация
Выполнил: Ласкина Виктория Александровна (___________)Руководитель: Ростовцева Лидия Вениаминовна (__________) Рецензент: Попова Мария Ивановна () провизор-аналитик, аптека №200, ГПКК «Губернские аптеки»
Работа допущена к защите ЦМК «Фармацевтических и химических дисциплин"
Протокол № ______ от «___»_____________ 2015 г
Красноярск 2015
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - ВИТАМИНОВ6
1.1. Витамины. Определение и классификация.6
1.2. Реакции подлинности и методы анализа витаминов15
1.2.1. Производные γ- оксилактонов15
1.2.2. Производные гетероциклического ряда.20
ГЛАВА 2.ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ СОДЕРЖАЩИХ ВИТАМИНЫ33
2.1. Технология изготовления и контроль качества твердых лекарственных форм содержащих витамины, в условиях аптеки.33
2.2. Технология изготовления и контроль качества жидких лекарственных форм содержащих витамины, в условиях аптеки.43
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 52
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ54

ВВЕДЕНИЕ
Витамины - это органические соединения, необходимые человеку в качестве питательных веществ - микронутриентов. Термин "витамин" происходит от латинских слов "vita" (жизнь) и "amine" (амин). Витамины необходимы для поддержания жизни и сохранения здоровья организма. Большинство витаминов не синтезируется в организме человека, а поступают в составе пищи. При снижении поступления витаминов в организм развиваются симптомы недостаточности, которые могут нанести ощутимый вред здоровью. Таким образом, поступление витаминов в организм необходимо для профилактики дефицитных состояний.
В последнее время на фармацевтическом рынке России появилось множество витаминных препаратов, различающихся по составу и лекарственным формам.Лекарственные препараты, содержащие витамины, в настоящее время пользуются широким спросом. Они потребляются разными категориями населения: детьми, взрослыми, пожилыми людьми, беременными женщинами.
Однако при этом существующий ассортимент лекарственных препаратов промышленного изготовления не может восполнить весь необходимый больным спектр лекарственных средств, тем более что есть такие, которые не выпускаются промышленностью по разным причинами, прежде всего это растворы для лекарственного электрофореза, препараты, необходимые для детей и новорожденных.
Главное преимущество аптечного изготовления лекарств заключается в индивидуальном подходе к больному с учетом возраста, особенностей организма, состояния выделительных функций, переносимости тех или иных веществ и др .
Согласно Приказу Минздрава РФ № 214 от 16.07.1997 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях (аптеках)» должны быть предусмотрены мероприятия, обеспечивающие изготовление в аптеках лекарственных средств, качество которых соответствует требованиям, регламентированным Государственной Фармакопеей, действующими нормативными документами Минздрава.
Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных организаций, в виде внутриаптечной заготовки, фасовки, а также концентраты и полуфабрикаты подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске - обязательно; опросному и физическому - выборочно; химическому - в соответствии с требованиями главы VIII Инструкции к Приказу Минздрава РФ № 214 от 16.07.1997 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях (аптеках)» .
Объект исследования:
Технология изготовления и внутриаптечный контроль качества лекарственных форм содержащих витамины.
Предмет исследования:
Лекарственные формы аптечного изготовления, содержащие витамины.
Цель:
Обобщить технологию изготовления и проведение внутриаптечного контроля лекарственных форм, содержащих витамины в производственных аптеках ГПКК «Губернские аптеки» №200, №344 г. Красноярска.
Задачи:
Изучить профессиональную литературу и нормативную документацию по теме исследования.
Выявить экстемпоральную рецептуру лекарственных форм, содержащих витамины, в производственных аптеках сети «Губернские аптеки» №200, №344 г. Красноярска;
Описать технологию изготовления и проведения внутриаптечного контроля лекарственных средств, содержащих витамины, в условиях аптеки.
Базы исследования: ГПКК «Губернские аптеки» №200, №344
г. Красноярска.
Методы исследования: анализ, классификация, обобщение.
ГЛАВА 1. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - ВИТАМИНОВ
1.1. Витамины. Определение и классификация.
Витамины – сложные биологически активные органические вещества растительного, реже животного происхождения, разнообразной химической структуры, не образующиеся в достаточном количестве клетками человеческого организма, но в малых дозах необходимые для нормальной жизнедеятельности организма.
Витамины являются незаменимыми веществами, необходимыми для роста, развития и жизнедеятельности человека. Большинство витаминов в организме не синтезируется, источником их обычно является внешняя среда (пищевые продукты растительного и животного происхождения, микроорганизмы - нормальные обитатели ЖКТ). Недостаток витаминов в организме (витаминная недостаточность) может быть следствием низкого содержания витаминов в пище, нарушения их всасывания (при патологических изменениях пищеварительного тракта). Повышенная потребность в витаминах возникает в период интенсивного роста, в пожилом возрасте, при беременности, кормлении грудью, тяжелом физическом труде, при интенсивных занятиях спортом. В таких случаях необходимо употреблять витаминные препараты - лекарственные средства, действующим началом которых являются витамины или их более активные аналоги (коферменты). Витаминные препараты получают из природного сырья или синтетическим путем. Витамины подразделяют на две группы - водорастворимые и жирорастворимые .
К водорастворимым витаминам относятся: аскорбиновая кислота (витамин С), витамины группы В - тиамин (витамин В1), рибофлавин (витамин В2), пиридоксин (витамин В6), никотиновая кислота (витамин РР), цианокобаламин (витамин В12), биофлавоноиды (витамин Р), фолиевая кислота (витамин Вс, витамин В9), пантотеновая (витамин В5) и пангамовая (витамин В15) кислоты.
Витамин В1 (тиамин) содержится в дрожжах, зародышах и оболочках пшеницы, овса, гречихи, а также в хлебе, изготовленном из муки простого помола. Суточная потребность взрослого человека в витамине В1 составляет 1,5–2 мг. Препараты группы витамина В1 являются не только специфическими «антигиповитаминозными» средствами. Они активно влияют на различные функции организма, вмешиваясь в обмен веществ и в нервно-рефлекторную регуляцию, оказывают влияние на проведение нервного возбуждения в холинергических синапсах. Активной (коферментной) формой витамина В1 является его фосфорилированное производное - тиаминдифосфат (кокарбоксилаза), участвующий в реакциях декарбоксилирования в качестве простетической части декарбоксилаз и некоторых других ферментов, играющих важную роль в углеводном и энергетическом обмене, особенно нервной и мышечной тканей. Для медицинских целей применяют препараты, содержащие синтетический тиамин в виде бромида или хлорида, кокарбоксилазу и др. Помимо профилактического и лечебного действия при соответствующем гипо- и авитаминозе («бери-бери»), показаниями к применению витамина В1 являются невриты, радикулит, невралгии, периферические параличи. Кокарбоксилаза широко используется в кардиологии. В дерматологической практике витамин В1 назначают при дерматозах неврогенного происхождения, зуде различной этиологии, пиодермии, экземе, псориазе.
Витамин В12 (цианокобаламин) тканями животных не образуется. Его синтез в природе осуществляется только микроорганизмами. Потребности человека и животных в нем обеспечиваются микрофлорой кишечника, откуда цианокобаламин поступает в органы, накапливаясь в наибольших количествах в почках, печени, стенке кишечника. Биологически активными (коферментными) формами витамина В12 являются метил- и 5-дезоксиаденозил-кобаламин. Основная функция - участие в переносе подвижных метильных групп и водорода. Цианокобаламин обладает многими фармакологическими свойствами. Он является фактором роста и стимулятором гемопоэза, оказывает благоприятное влияние на функции печени и нервной системы, активирует процессы свертывания крови, обмен углеводов и липидов, участвует в синтезе различных аминокислот. Для применения в качестве лекарственного средства витамин В12 получают методом микробиологического синтеза, а также используют препараты, получаемые из печени животных, органа, способного его депонировать. Цианокобаламин является высокоэффективным средством, помогающим при злокачественном малокровии, постгеморрагических (железодефицитных), алиментарных и других видах анемии. Назначают его также при лучевой болезни, заболеваниях печени (болезнь Боткина, гепатит, цирроз), при некоторых заболеваниях нервной системы, инфекциях и др.
Витамин В2 (рибофлавин) в организм человека поступает, главным образом, с мясными и молочными продуктами. Он широко распространен в растительном и животном мире и содержится в дрожжах, молочной сыворотке, яичном белке, мясе, рыбе, печени, горохе, зародышах и оболочках зерновых культур. Получен также синтетически. Суточная потребность в витамине В2 для взрослого человека составляет 1,5–2 мг. Биологическая роль витамина В2 , как и других водорастворимых витаминов, связана с его субстратным участием в образовании соответствующего кофермента. При поступлении в организм рибофлавин взаимодействует с аденозинтрифосфорной кислотой и образует флавин-мононуклеотид и флавинаденин-динуклеотид. Оба они являются простетической частью ферментных флавинпротеинов, участвующих в переносе протонов и регулировании окислительно-восстановительных процессов. Таким образом рибофлавин играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, в поддержании нормальной зрительной функции глаза (входит в состав зрительного пурпура и защищает сетчатку от вредного воздействия УФ-излучения). В лечебных целях витамин В2 применяют при гипо- и арибофлавинозе, конъюнктивите, кератите, язве роговицы, катаракте, при длительно незаживающих ранах и язвах, общих нарушениях питания, лучевой болезни, астении, нарушениях функции кишечника, болезни Боткина и других заболеваниях.
Активностью витамина В6 обладают производные пиридина: пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин, отличающиеся друг от друга заместителями в положении 4 (соответственно метоксил, формил, метиламин). Витамин В6 содержится в растениях и органах животных, особенно в неочищенных зернах злаковых культур, в овощах, мясе, рыбе, молоке, печени трески и крупного рогатого скота, яичном желтке, дрожжах. Суточная потребность взрослого человека в нем составляет 2 мг и удовлетворяется частично продуктами питания, частично синтезом микрофлоры кишечника. Пиридоксин (пиридоксаль, пиридоксамин), поступая в организм, фосфорилируется, превращается в пиридоксаль−5-фосфат и в этой форме катализирует декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Он необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Применяют витамин В6 при В6-гиповитаминозе, токсикозах беременных, анемиях, лейкопениях различной этиологии, заболеваниях нервной системы (паркинсонизм, радикулиты, невриты, невралгии), ряде кожных заболеваний и др.
Фолиевая кислота (Витамин Bc, витамин B9) входит в группу витаминов В. Она содержится в свежих овощах (бобах, шпинате, томатах и др.), а также в печени и почках животных. В организме человека, кроме того, образуется микрофлорой кишечника. Для медицинских целей (в т.ч. при интоксикации, вызванной противоопухолевыми препаратами) используют синтетическую фолиевую кислоту. Сама фолиевая кислота неактивна. В организме она восстанавливается до тетрагидрофолиевой, являющейся коферментом многих метаболических процессов. В первую очередь она катализирует перенос одноуглеродистых фрагментов в синтезе пуринов и пиримидинов, а значит необходима для образования РНК и ДНК. Ее дефицит нарушает митотическое деление клеток, их созревание и функционирование. Недостаточность фолиевой кислоты (и витамина В12) приводит к развитию мегалобластной анемии. Ее препараты назначают при макроцитарной и пернициозной (вместе с витамином В12) анемиях. Аскорбиновая кислота (витамин С) содержится в значительных количествах в плодах шиповника, капусте, лимонах, апельсинах, хрене, ягодах, хвое и др. Небольшое ее количество содержится в печени, мозге, мышцах животных. Для медицинских целей витамин С получают синтетическим путем. В обычных условиях суточная потребность взрослого человека в аскорбиновой кислоте составляет 70–100 мг, основные ее эффекты обусловлены участием в регуляции окислительно-восстановительных процессов, поскольку аскорбиновая кислота легко переходит в дегидроаскорбиновую и обратно, донируя или акцептируя два протона (окисляя или восстанавливая соответствующие субстраты). Витамин С активирует деятельность желез внутренней секреции, регулирует все виды обмена, свертываемость крови, регенерацию тканей, образование стероидных гормонов, синтез коллагена, проницаемость капилляров и др. Аскорбиновая кислота, оказывая стимулирующее влияние на организм в целом, повышает его адаптационные возможности, резистентность к инфекциям. Витамин С добавляют к некоторым противовоспалительным и другим готовым лекарственным формам (Аспирин-С, Упсарин УПСА с витамином С, Эффералган с витамином С и др.).
Группа жирорастворимых витаминов объединяет витамины А, D, Е и К. Биологическая роль жирорастворимых витаминов в значительной степени обусловлена их участием в обеспечении нормального функционального состояния клеточных, цитоплазматических мембран.
Витамин А и его синтетические аналоги и гомологи относят к ретиноидам - производным ретиноевой кислоты. Биологически активными формами витамина А являются ретинол, ретиналь и сама ретиноевая кислота. Витамин А (ретинол) содержится в продуктах животного происхождения - рыбьем жире, сливочном масле, яичном желтке, печени некоторых рыб (треска, морской окунь и др.) и морских животных (кит, морж, тюлень). В растительных пищевых продуктах ретинол не встречается. Однако многие из них (морковь, шпинат, салат, петрушка, зеленый лук, щавель, красный перец, черная смородина, черника, крыжовник, персики, абрикосы и др.) содержат каротин, являющийся провитамином А, из которого в организме образуется ретинол. Витамин А регулирует процессы ороговения, образование и выделение сала в коже (секрет сальных желез), необходим для нормального роста волос, поддержания иммунитета, участвует в противоопухолевой защите организма. Ретиналь обеспечивает процессы свето- и цветовосприятия, ретинол и ретиноевая кислота участвуют в синтезе витамин А-зависимых гликопротеинов. В медицинской практике применяют препараты, содержащие витамин А, природного происхождения (например, Рыбий жир) и синтетические (Ретинола ацетат и Ретинола пальмитат). Препараты витамина А назначают в профилактических и лечебных дозах. Профилактическую дозу устанавливают исходя из суточной потребности организма человека: для взрослых - 1 мг, для беременных и кормящих женщин - 1,2–1,4 мг, для детей в зависимости от возраста - от 0,4 до 1 мг, лечебные - по показаниям. Основными показаниями являются гипо- и авитаминоз А, некоторые заболевания глаз, заболевания и поражения кожи (обморожения, ожоги, раны и др.). Применяют их также в комплексной терапии рахита, гипотрофии, острых респираторных заболеваний, для профилактики образования конкрементов в ЖКТ и мочевыводящих путях и др.
Витамином D в настоящее время называют два жирорастворимых, близких по химическому строению и действию вещества - эргокальциферол (витамин D2) и колекальциферол (витамин D3). Основным свойством этих соединений является способность предупреждать и лечить рахит, в связи с чем их иногда называют противорахитическими витаминами. Витамин D2 в небольшом количестве содержится в пищевых продуктах: рыбьем жире, печени, икре, яичном желтке, сливочном масле, молоке, сыре, а также в растениях (люцерна, хвощ, крапива, петрушка). Витамин D3 образуется в клетках кожи человека под воздействием ультрафиолетовых лучей солнечного света. Провитамином колекальциферола является 7-дегидрохолестерол. Количество синтезируемого витамина D3 зависит от длины волны света (наиболее эффективен средний спектр волн, характерный для света солнца утром и на закате), пигментации кожи (у людей с темным цветом кожи вырабатывается меньше витамина D), возраста (с возрастом синтез снижается), экологической обстановки (промышленные выбросы и пыль задерживают УФ-лучи). По биологической активности витамины D2 и D3 практически не различаются, поскольку в организме оба, вероятно, превращаются в кальцитриол - активный метаболит витамина D. Доказано наличие в тканях специфических рецепторов, лигандом для которых является кальцитриол.
Основным свойством витамина D является его участие в метаболизме кальция. Он способствует всасыванию кальция в пищеварительном тракте, активирует его отложение в костях и препятствует резорбции из костной ткани. В настоящее время витамин D рассматривают не только как витамин, но и как гормон, регулирующий вместе с гормоном паращитовидной железы концентрацию ионов кальция в плазме крови. Витамин D регулирует также содержание фосфора в организме. Применяют витамин D для профилактики и лечения рахита и заболеваний костей, вызванных нарушениями обмена кальция (остеомаляция и некоторые формы остеопороза).
Под названием «Витамин Е» известен ряд соединений (токоферолов), близких по химической природе и биологическому действию. Наиболее активным из них является D-альфа-токоферол. Токоферолы содержатся в зеленых частях растений, особенно в молодых ростках злаков, богаты токоферолами растительные масла (подсолнечное, хлопковое, кукурузное, арахисовое, соевое, облепиховое). Некоторое количество их содержится также в мясе, жире, яйцах, молоке. Витамин Е является эндогенным противоокислительным фактором (антиоксидантом), тормозящим перекисное окисление липидов клеточных мембран. Участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, в тканевом дыхании и других важнейших процессах клеточного метаболизма. Синтетический препарат витамина Е (токоферола ацетат), наряду с другими антиоксидантами (эмоксипин и др.), используют в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний, глазных болезней и др. Широкое применение нашел токоферола ацетат в гериатрической практике. Витамин Е назначают при мышечных дистрофиях, дерматомиозитах, амиотрофическом боковом склерозе, нарушениях менструального цикла, угрозе прерывания беременности и др.
Под общим названием «Витамин К» объединяют ряд веществ, в т.ч. витамины К1 (содержится в листьях шпината, капусте, томатах, салате) и К2 (синтезируется бактериями в тонком кишечнике человека, а также клетками печени животных). Витамин К является жирорастворимым витамином, который называют противогеморрагическим или коагуляционным (участвует в биосинтезе протромбинового комплекса и способствует нормальному свертыванию крови). При его недостаточности развивается повышенная кровоточивость, геморрагический синдром. По последним данным, витамин К играет также важную роль в регуляции уровня белков костной и других тканей организма, активирует синтез остеокальцина (неколлагенового белка), присутствующего в костной ткани и синтезирующегося остеобластами (клетками, отвечающими за формирование кости). Поэтому снижение уровня витамина К может отражаться на плотности костной ткани и привести к снижению прочности костей и остеопорозу.
В ряде случаев витамины взаимно усиливают оказываемые ими физиологические эффекты; так, снижение под влиянием витамина Р проницаемости сосудов потенцируется аскорбиновой кислотой, взаимно усиливается стимуляция кроветворения цианокобаламином и фолиевой кислотой.
В некоторых случаях при комбинированном применении уменьшается токсичность витаминов, например, витамин D лучше переносится на фоне витамина А. Вместе с тем витамины могут проявлять и антагонистические свойства: никотиновая кислота тормозит липотропное действие холина. Активно участвуя в различных биохимических процессах, витамины при их сочетании оказывают более сильное и разностороннее биологическое действие. Выпускается большое количество отечественных и зарубежных комбинированных витаминных препаратов в разных лекарственных формах: таблетки, шипучие таблетки, драже, капсулы, сиропы. Многие из них являются многокомпонентными, содержащими большой набор не только витаминов, но и разнообразных макро- и микроэлементов (медь, железо, цинк, кобальт, марганец, молибден, селен, хром и др.) .
1.2. Реакции подлинности и методы анализа витаминов.
1.2.1. Производные γ-оксилактонов.
Кислота аскорбиновая (витамин С)
Acidum ascorblnicumcenter408940
С6Н8О6
γ-лактон 2,3-дигидрогулоновой кислоты.
Аскорбиновая кислота - органическое соединение, родственное глюкозе является одним из основных веществ в человеческом рационе, которое необходимо для нормального функционирования соединительной и костной ткани.
Получение:
В 1933 г. был осуществлен синтез аскорбиновой кислоты, который подтвердил ее строение. В промышленности синтез аскорбиновой кислоты осуществляется из D-глюкозы которая в больших количествах получается при расщеплении крахмала серной кислотой.
Описание:
Белый кристаллический порошок кислого вкуса, легко растворима в воде, растворима в этиловом спирте, нерастворима в эфире, бензоле и хлороформе. Температура плавления 190-1930С (с разложением).
Химические свойства:
Аскорбиновая кислота ведет себя как одноосновная кислота. Кислотный характер ее обусловлен атомом водорода гидроксильной группы в положении 3, за счет которого она образует соли.
Характерной частью молекулы аскорбиновой кислоты, обусловливающей ее химические свойства и физиологическую активность, является ендиольная группировка.
Благодаря подвижности водородных атомов енольныхгидроксилыx групп аскорбиновая кислота легко окисляется, причем окисление может идти в 2 стадии.
l-я стадия. Характеризует обратимый процесс окисления, при котором аскорбиновая кислота окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты (кетонная форма), способной снова восстанавливаться до аскорбиновой кислоты.
2- я стадия. В водной среде процесс окисления может идти дальше - до разложения дегидроаскорбиновой кислоты. В этом случае продукты разложения не могут снова превратиться в аскорбиновую кислоту, что характеризует необратимый процесс окисления с потерей физиологической активности. На этих свойствах основаны реакции подлинности.
Реакции подлинности:
1. Основанные на восстановительных свойствах.
При действии на аскорбиновую кислоту раствором нитрата серебра происходит восстановление серебра (темный осадок); сама же аскорбиновая кислота окисляется и превращается в кетоформу.

1.2. При действии на аскорбиновую кислоту раствором
2,6-дихлорфенолиндофенола (окрашенного в синий цвет) последний восстанавливается, превращаясь в бесцветное лейкооснование.

С реактивом Фелинга - СuО восстанавливается до Сu2O красного цвета.
С раствором перманганата калия – происходит обесцвечивание раствора вследствие восстановления иона МnO4- до иона Mn2+
С раствором гексацианоферрата (IП) калия в присутствии разведенной хлористоводородной кислоты, с последующим добавлением раствора хлорида железа (IП) - образуется берлинская.лазурь, синий осадок.

3H4 + 4FeCl3→ Fe43 + 12HCI
2. Реакции основанные на кислотных свойствах.
Кислоту аскорбиновую переводят в натриевую соль, растворяя её в растворе гидрокарбоната натрия, а затем прибавляют раствор сульфата железа (II) – образуется аскорбинат железа, окрашенный в фиолетовый цвет

Количественное определение:
Йодатометрический метод.

Основан на восстановительных свойствах кислоты аскорбиновой. В этом случае титрантом служит раствор иодата калия 0,1 моль/л. Титрование ведут в присутствии иодида калия и хлористоводородной кислоты (индикатор крахмал) до стойкого синего окрашивания:
КIOз + 5КI + 6НСl = 3I2 + 6КСl + 3Н2О.
F=1/2
Метод йодометрии.
Основан на восстановительных свойствах. Титрант раствор J2 0,1 моль/л, индикатор крахмал, титрование ведут до синего окрашивание, без индикатора до слабого соломено- желтого окрашивания.
F=1/2
Метод алкалиметрии.
Основан на кислотных свойствах кислоты аскорбиновой. Титрант раствор NaOH 0,1 моль/л, индикатор фенолфталеин, титруется как одноосновная кислота.
center102235
F=1
Хранение:
Следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом, прохладном месте. Более устойчива в кристаллическом виде, в водных растворах быстро окисляется, при этом теряет свою фармакологическую активность. Растворы для инъекций стабилизируют, в качестве стабилизатора используют гидросульфит натрия.

1.2.2. Производные гетероциклического ряда
Никотиновая кислота
Acidum nicotinicum
С6H5NO2
Пиридин-3-карбоновая кислота
Никотиновая кислота (ниацин, витамин PP, витамин B3) - витамин, участвующий во многих окислительных реакциях живых клеток, лекарственное средство.
Физические свойства:
Никотиновая кислота – белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса. Трудно растворим в холодной воде (1:70), лучше в горячей (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало - в эфире.Молярная масса = 123,11 г/моль.
Получение:
Современные как лабораторные, так и промышленные методы синтеза никотиновой кислоты основаны на окислении производных пиридина. Так, никотиновая кислота может быть синтезирована окислением β-пиколина (3-метилпиридина):

Либо окислением хинолина до пиридин-2,3-дикарбоновой кислоты с последующим ее декарбоксилированием:

Аналогично никотиновая кислота синтезируется декарбоксилированием пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты, получаемой окислением 2-метил-5-этилпиридина.
Химические свойства:
Никотиновая кислота имеет амфотерный характер ввиду наличия атома азота в пиридиновом цикле (основные свойства) и подвижного атома водорода в карбоксильной группе (кислотные свойства).
Никотиновая кислота образует соли с кислотами и основаниями, никотинаты серебра и меди (II) нерастворимы в воде, на осаждении никотината меди из раствора основан гравиметрический метод определения никотиновой кислоты.
Никотиновая кислота легко алкилируется по пиридиновому атому азота, при этом образуются внутренние четверичные соли - бетаины, некоторые из которых встречаются в растениях. Так, тригонеллин - бетаин N-метилникотиновой кислоты - содержится в семенах пажитника, гороха, кофе и ряда других растений.
Реакции никотиновой кислоты по карбоксильной группе типичны для карбоновых кислот: она образует галогенангидриды, сложные эфиры, амиды и т.д. Амид никотиновой кислоты входит в состав кофакторакодегидрогеназ, ряд амидов никотиновой кислоты нашел применение в качестве лекарственных средств (никетамид, никодин).
Качественный анализ:
Для испытания подлинности кислоты никотиновой рекомендуют реакции, основанные на пиролизе, щелочном гидролизе, обнаружении ядра пиридина и третичного атома азота в молекуле, на соле- и комплексообразовании, кислотно-основных свойствах растворов. Реакции разложения кислоты никотиновой происходят при нагревании с кристаллическим карбонатом натрия. Образуется пиридин, который легко обнаружить по характерному запаху:

Кислота никотиновая ввиду кислотных свойств ее растворов образует окрашенные нерастворимые соли, например с ионами меди (II) - осадок синего цвета (никотинат меди). В качестве реактива рекомендуется ацетат меди:

Температура плавления: от 234°С до 240°С.
Количественный анализ:
Для количественного определения кислоты никотиновой используют кислотные свойства ее водных растворов (метод кислотно-основного титрования в водной среде). Навеску кислоты никотиновой растворяют в горячей воде (так как в холодной воде она умеренно растворима) и после охлаждения титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до образования натриевой соли (индикатор фенолфталеин):

Кислоту никотиновую можно определить йодометрически после осаждения никотината меди:

0,25 г испытуемого образца растворяют в 50 мл воды Р и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора фенолфталеина Р.
Параллельно проводят контрольный опыт: 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 12,31 мг С6Н5NО2.
Хранение:
Порошок – в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки и ампулы – в защищённом от света месте.
Рибофлавин
Riboflavinum
С17Н20N4О6,
6,7 – диметил – 9 – (D – 1 –рибитил) –изоаллоксазинРибофлавин, или витамин В2- водорастворимый витамин, широко распространённый в природе. Входит в группу витаминов комплекса В, относится к группе жёлтых красящих веществ - флавинов.
Описание:
Кристаллический порошок желто-оранжевого цвета. Кристаллы имеют форму игл или друз. Имеет слабый специфический запах и горький вкус. Мало растворим в воде, нерастворим в спирте, эфире, хлороформе, ацетоне и бензоле. Растворим в растворах щелочей.
Реакции подлинности:
1.1. Водные растворы рибофлавина имеют яркую зеленовато-желтую окраску, обусловленную наличием в молекуле хромофорной (азометиновой группировке), при освещении ультрафиолетовым светом растворы рибофлавина имеют интенсивную зеленую флюоресценцию, которая обусловлена наличием свободной имидной (иминной) группы в положении 3. При добавлении к флюоресцирующему раствору раствора щелочи или кислоты флюоресценция исчезает, а при добавлении гидросульфита натрия окраска исчезает, вследствие образования лейкорибофлавина.
На первичную спиртовую группу. Реакция образования сложных эфиров с кислотами. С концентрированной серной кислотой образуется вишнево-красное окрашивание.
За счет водорода имидной (иминной) группы. Реакция комплексообразования с солями тяжелых металлов. Реакцию проводят с нитратом серебра в нейтральной среде, образуется комлекс оранжево-красного цвета.
При нагревании в щелочных растворах рибофлавин разрушается, неустойчив при действии света. Под влиянием света неустойчив в кислой и щелочной среде. При освещении рибофлавина в щелочной среде образуется люмифлавин, а в нейтральной и слабокислой среде люмихром.
Количественное определение:
1. Фотоэлектроколориметрический метод. Измеряет оптическую плотность окрашенного раствора полученного при взаимодействии с раствором нитрата серебра или с раствором сульфата ртути (2).
2. Спектрофотометрический метод. Основан на способности рибофлавина поглощать световую энергию при определенном значении длины волны.
3. Метод нейтрализации косвенно.
Применяется для раствора концентрата рибофлавина 0,02%.
10 мл лекарственной формы, прибавить 3-4 капли нитрата серебра 0,1 моль/л. Индикатор - бромтимоловый синий, выделяющуюся азотную кислоту оттитровывают гидроксидом натрия 0,1 моль/л до изменения окраски индикатора.
HNO3+NaOH → NaNO3+H2O
F=1
Хранение:
В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.
Тиамина бромид
Thiaminibromidum
4–Метил–5–β–оксиэтил–N-(2–метил–4–амино–5–метил-пиримидил)-тиазолий бромида гидробромидОписание:
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок с характерным запахом. Легко растворим в воде, метаноле, трудно в этиловом спирте, нерастворим в эфире. В сильно кислой среде обладает высокой устойчивостью, не разрушается и не окисляется под действием света и кислорода, но быстро разрушается в щелочной среде.
Реакции подлинности:
1.Общая реакция на тиамин, образование тиохрома. Испытание основано на окисление препарата гексацианоферрат(3)калием в щелочной среде, образуется тиохром, дающий синюю флюоресценцию в среде бутанола или изоамилового спирта в УФ облучении.
2.На третичный азот:
а) с реактивом Вагнера
N + KJ3 → N · HJ · J2 ↓
б) Реакция Драгендорфа:
N + K → NHBiJ4↓
Оранжевый осадок
3. Реакции на Br-:
а) С раствором нитрата серебра
[R] Br-·HBr + 2AgNO3→2AgBr↓ +[ R∙NO3]∙HNO3
б) С хлорной водой в присутствии НСI и хлороформа. Хлороформный слой окрашивается в желто-оранжевый цвет.
[R] Br-·HBr + CI2→Br2+∙HCI
Количественное определение:
1. Метод весовой
Основан на осаждении тиамина бромида кремневольфрамовой кислотой. Осадок отделяют, взвешивают. Масса осадка умноженная на 0,25 соответствует количеству тиамина бромида (в %)
2. Метод аргентометрии (4 стадии):
а) первая стадия
Метод алкалиметрии по связанной HBr[R] Br-·HBr + NaOH →NaBr +[R]Br-+H2O
Индикатор бромтимоловый синий
Fэ=1
б) вторая стадия
Готовят индикатор тиоцианит железа к определенному объему 0,1моль/лNH4SCN добавляют железоаммонийные квасцы
3 NH4SCN + FeNH4(SO4)2→Fe(SCN)3 + 2(NH4)2SO4
в) третья стадия
Сумму бромидов оттитровывают 0,1 моль/лAgNO3
NaBr+ R + 2AgNO3 →2AgBr↓ +R + NaNO3
г) четвертая стадия
Тиоцианит оттитровывают до белого осадка
Fe(SCN)3 + 3AgNO3 → 3AgSCN↓ + Fe(NO3)3
Объем нитрата серебра пошедший на титрование непосредственно тиамина бромида, рассчитывают по разнице между общим объемом титранта и объемами растворов NaOH и NH4SCN
Fэ=1/2
Х%= (VAgNO3 ∙Kn–VNaOH∙Kn–VNH4SCN∙Kn)·T/m ·100
m – массанавески
Хранение:

Тиамина хлорид
Thiaminichloridum
4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метилпиримидил)-тиазолий хлорид гидрохлорид
Описание:
Белый кристаллический порошок со слабым запахом,
гигроскопичен, растворим в воде, трудно в этиловом спирте, нерастворим в эфире.
Реакции подлинности:
1.1. Образование тиохроматиохром1.2.На кольцо тиазола. Препарат сплавляют с NaOH, образуется сульфид
натрия, который обнаруживают с раствором ацетата свинца.
Na2S + Pb(CH3COO)2 → PbS↓+2CH3COONa
1.3. На третичный азот
N + KJ3 → N · HJ · J2 ↓
1.4. На Cl-.Реакцию проводят с раствором нитрата серебра.
[R]Cl- ·HCl +2AgNO3 → 2AgCl↓+ R· HNO3
Количественное определение:
1. Метод кислотно-основного титрования в неводных средах

Fэ=1/2
Индикатор: кристаллический фиолетовый
Растворитель: безводная уксусная кислота для связывания гидрохлорида добавляют раствор ацетат ртути(II) ,титрант раствор 0,1 моль/лHCIO4
2. Метод аргентометрии, Фаянса по Сl-
Среда уксуснокислая
Индикатор:бромфеноловый синий
Титрант:AgNO30,1 моль/л
∙ HCl + 2AgNO3 → 2AgCl↓ + R· ∙HNO3
F=1/2
3. Метод алкалиметрии по связанной HCl
R ∙ HCl + NaOH → R + NaCl + H2O
Fэ=1
Растворитель:водаТитрант: NaOH 0,1моль/л
Индикатор: фенолфталеин
Хранение:
В герметически закрытой таре, предохраняющей от действия света, без контакта с металлами.

Пиридоксида гидрохлорид
Pyridoxinum hydrochloricum
C8H11NO3 HCl
2-Метил-3-окси-4,5-ди- (оксиметил) -пиридина гидрохлорид
Пиридоксина гидрохлорид (Витамин В6) - играет большую роль в обмене веществ. В организме фосфорилируется и превращается в кофермент (органическое соединение небелковой природы, необходимое для проявления активности ферментов) пиридоксаль-6-фосфат.
Описание:
Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковато-кислого вкуса. Легко растворим в воде, трудно растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире.
Подлинность:
1. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 0,1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл воды, 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 млраствора 2,6-дихлорхинонхлоримида, 2 мл бутилового спирта и встряхивают в течение 1 минуты. В слое бутилового спирта появляется голубое окрашивание.
К 1 мл того же раствора прибавляют две капли раствора хлорида окис-ного железа; появляется красное окрашивание, исчезающее при добавлении разведенной серной кислоты. Температура плавления 203-206° (с разложением). рН 2,5-3,2 (1% водный раствор).
Количественное определение:
1. Метод ацидиметрии.
Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании. Раствор охлаждают, прибавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до появления изумрудно-зеленого окрашивания (индикатор - кристаллический фиолетовый).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02056г C8H11NO3 HCl, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0%.
2. Метод алкалиметрии.
Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе емкостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки. К 20 мл полученного раствора прибавляют 2-3 капли раствора бромтимолового синего и титруют из микробюретки 0,1 н. раствором едкого натра до первого появления голубой окраски.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,003545 г C8H11NO3 HCl, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 17,1% и не более 17,35%.
Хранение:
В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в прохладном месте.

ГЛАВА 2. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ СОДЕРЖАЩИХ ВИТАМИНЫ
Исходя из анализа ассортимента экстемпоральной рецептуры производственных аптек № 200, 344, нами составлены протоколы технологии изготовления и проведения внутриаптечного контроля качества лекарственных форм, содержащих витамины, для внутреннего и наружного применения. Нами было выделено 7 прописей содержащих водорастворимые витамины: кислота аскорбиновая (Витамин С) , кислота никотиновая (Витамин РР) , тиамина бромид (Витамин В1).
2.1. Технология изготовления и контроль качества твердых лекарственных форм с витаминами.
Пропись 1.
Rp.: Dibazoli 0,001
Thiamini bromidi 0,002
Glucosi 0,2M. f. pulv.D. t. d. № 10
S. Внутреннее.
Лекарственная форма выписана по требованию 10 пакетов

Расчеты:
Проверка доз:
Дибазол ВРД=0,05 РД=0,001
ВСД=0,15 РД=0,003
Дозы не завышены.
На 100 доз:
Дибазол 0,001 * 100 = 0,1
Тиамина бромид 0,002 * 100 = 0,2
Глюкоза 0,2 * 100 = 20,0
Mобщ = 20,3
Р = 0,203 №10 10 пакетов ППК № 1 ВГП №2. ХО.
Glucosi 20,0
Dibazoli 0,1
Thiamini bromidi 0,2
Mобщ = 20,3
Р = 0,203 №10 10 пакетов
№ ан. 1 Ласкина
28.05.2015 Ласкина
Технология изготовления:

На чистых уравновешенных стограммовых ручных весах отвешиваем 20,0 глюкозы, высыпаем в ступку, затирая поры ступки, соскребаем в центр ступки и высыпаем на капсулу глюкозу, оставляя в ступке около 0,1 порошка. Отвешиваем на ручных весах 0,1 дибазола, высыпаем в ступку, растираем, смешиваем, соскребаем в центр ступки. Отвешиваем 0,2 тиамина бромида, высыпаем в ступку, растираем, смешиваем, соскребаем со стенок ступки в центр. Добавляем с капсулы примерно 0,4 глюкозы, растираем, смешиваем, соскребаем в центр ступки. Добавляем оставшуюся глюкозу порциями с капсулы в ступку, растираем, смешиваем, соскребаем в центр ступки и проверяем порошок на однородность смешения. Дозируем по 0,2 на 100 вощеных капсул. Заворачиваем в капсулы, складываем по три и по 10 в 10 пакетов, оформляем к отпуску . По памяти выписываем ППК. Оформляем этикеткой для внутреннего применения .




ДНО: 0,203 ±10%; 0,203∙10/100=0,0203; ; Р = 0,21 .
4. Испытания на подлинность:
Тиамина бромид

Br- · HBr + NaOH

Дибазол:
Реакция на третичный азот.
0,05 порошка растворяют в 0,5 мл горячей воды, прибавляют 2-3 капли разведённой HCl, 5-6 капель 0,1 моль/л раствора I2 и взбалтывают. Постепенно образуется осадок красно-бураго цвета с перламутровым блеском.

Реакция комплексообразования на имидную группу.
0,05 порошка растворяют в 0,5 мл горячей воды, после охлаждения по каплям добавляют раствор AgNO3, появляется белый осадок.

Тиамина бромид






Vор=0,0020,004352=0,460,2 – 20,3
а – 0,2 х = 0,002
ДНО = ± 20%
0,002 – 100%
Х – 20% х = 0,0004
ДНО = 0,0016 – 0,0024


Xгр = (0,42 · 1 · 0,004352 · 0,2)/0,2= 0,018
Дибазол
Метод алкалиметрии
R · HCl + NaOH → R↓ + NaCl + H2O
К 0,2 порошка прибавляем 1мл воды и 3мл спирта этилового, 1-2 капли индикатора фенолфталеина и титруем раствором 0,1 моль/л NaOH до розового окрашивания.
Vор=0,0010,02445=0,0410,1 – 20,3
а – 0,2 а = 0,001
ДНО = ± 20%
0,001 – 100%
Х – 20%х = 0,0002
ДНО = 0,0008 – 0,0012

Содержание дибазола в порошке в граммах (Х) рассчитываем по формуле:
Xгр = (0,04 · 1 · 0,02445 · 0,2)/0,2= 0,00098
Данные заносим в журнал по прилагаемой форме (приложение №1).

Пропись №2.
Rp.: Acidi ascorbinici 0,1
Thiamini bromidi 0,05Glucosi 0,5M. f. pulv.D. t. d. № 10
S. Внутреннее.

Твердая лекарственная форма, сложный дозированный порошок обладающий свойством сыпучести.
Т.О.: Порошок готовим на основании Государственной Фармакопеи ХI издания , применяя правила изготовления сложных дозированных порошков.
Расчеты:
На 10 доз:
К-та аскорбиновая 0,1 * 10 = 1,0
Тиамина бромид 0,05 * 10 = 0,5
Глюкоза 0,5 * 10 = 5,0
Mобщ = 6,5
Р = 0,65 №10 ППК № 2 ВГП №2. ХО.
Glucosi 5,0
Thiamini bromidi 0,5
Acidi ascorbinici 1,0
Mобщ = 6,5
Р = 0,65 №10
№ ан. 2 Ласкина
28.05.2015 Ласкина
Технология изготовления:
Готовим рабочее место согласно приказа № 309 .
На чистых уравновешенных ручных весах отвешиваем 5,0 глюкозы, высыпаем в ступку, затирая поры ступки, соскребаем в центр ступки и высыпаем на капсулу глюкозу, оставляя в ступке около 0,5 порошка. Отвешиваем на ручных весах 0,5 тиамина бромида, высыпаем в ступку, растираем, смешиваем, соскребаем в центр ступки. Отвешиваем 1,0 кислоты аскорбиновой, высыпаем в ступку, растираем, смешиваем, соскребаем со стенок ступки в центр. Добавляем с капсулы примерно 2,0 глюкозы, растираем, смешиваем, соскребаем в центр ступки. Добавляем оставшуюся глюкозу с капсулы в ступку, растираем, смешиваем, соскребаем в центр ступки и проверяем порошок на однородность смешения. Дозируем по 0,65 на 10 вощеных капсул. Заворачиваем в капсулы, складываем по три в пакет, оформляем к отпуску . По памяти выписываем ППК. Оформляем этикеткой для внутреннего применения .
Обязательные виды внутриаптечного контроля: письменный, органолептический, контроль при отпуске. Выборочно: полный химический, физический и опросный .
1. Письменный контроль: проверяем правильность оформления ППК.
2. Органолептический контроль: порошок светло желтого цвета, без запаха, однородно смешан.
3. Физический контроль: отклонения в массе при развески порошков на дозы укладываются в ДНО.
ДНО = ±3%
0,65 – 100%
х – 3% х = 0,0195
ДНО = 0,6305 – 0,6695
Р = 0,65 [приказ 305].
4. Испытания на подлинность:
Аскорбиновая кислота
1. 0,01 порошка помещают в пробирку, прибавляют 2-3 капли воды. После растворения порошка добавляют 2-3 капли раствора серебра нитрата. Постепенно выпадает серый осадок.
+ 2Ag↓ + 2NH3 + 2NH4NO3
+ 2Ag(NH3)2NO3

2. К 0,01 порошка прибавляют 2-3 капли воды. После растворения порошка добавляют 1 каплю 2,6–дихлорфенолиндофенол. Синяя окраска реактива исчезает.

Тиамина бромид
1. Образование тиохрома. 0,02 порошка помещают в пробирку, прибавляют 0,5 мл воды. После растворения порошка добавляют раствор щелочи и гексацианоферрата (III) калия, 0,5 мл хлороформа и взбалтывают. Наблюдается сине-фиолетовое свечение хлороформного слоя в ультрафиолетовом свете или желтое окрашивание в водном растворе.

5. Количественное определение:
Тиамина бромид
Метод Кольтгофа3SCN- + Fe3+ → Fe(SCN)3
R · Br + 2AgNO3 → R · NO3 · HNO3 + 2AgBr↓
NH4SCN + AgNO3 → AgSCN + NH4NO3
0,2 порошка растворяют в 2 мл воды, прибавляют индикатор 3,5 мл железоаммониевые квасцы до полного исчезновения синего окрашивания, 0,2 мл раствора роданида аммония 0,02 моль/л и титруют раствором серебра нитрата 0,02 моль/л до обесцвечивания красного окрашивания.
NH4SCN 0,02 моль/л (2 мл 0,1 моль/л + 8 мл воды)
AgNO3 0,02 моль/л (2 мл 0,1 моль/л + 8 мл воды)

0,05 – 0,65
х – 0,2 х = 0,015
ДНО = ±15%
ДНО = 0,0425 – 0,0575
Отклонения допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошке укладываются в ДНО.
Содержание тиамина бромида в порошке в граммах (Х) рассчитываем по формуле:
Xгр = ((3,40 - 0,2)· 1 · 0,004352 · 0,65)/0,2= 0,045
Кислота аскорбиновая
Метод алкалиметрии

0,05 порошка растворяют в 2 мл воды, прибавляют 1-2 капли индикатора фенолфталеин. Титруют раствором гидроксида натрия 0,1 моль/л до розового окрашивания.

0,1 – 0,65
х – 0,05 х = 0,007
ДНО = ±10%
ДНО = 0,09 – 0,11
Отклонения допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошке укладываются в ДНО .
Содержание аскорбиновой кислоты в порошке в граммах (Х) рассчитываем по формуле:
Xгр = (0,45 · 1 · 0,0176 · 0,65)/0,05= 0,1
Заключение: Лекарственная форма приготовлена удовлетворительно. Данные заносим в журнал по прилагаемой форме (приложение №1).

2.2. Технология изготовления и контроль качества жидких лекарственных форм с витаминами.
Пропись 3.
Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 1% - 100 ml
D.S.: внутреннее
Лекарственная форма выписана по требованию .
Жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, однокомпонентный истинный раствор, гомогенная система.
Т.О.: Готовим на основании приказа № 308 , соблюдая санитарный режим по приказу № 309. Учитывая Cmax.
Расчеты:
Vобщ = 100мл
Cmax=±30,6=5% ППК № 3 ВГП №2. ХО.
Aguae purificatae 100ml
Acidi ascorbinici 1,0
Vобщ = 100мл
№ ан. 3 Ласкина
28.05.2015 Ласкина
Технология изготовления:
Готовим рабочее место согласно приказа №309 . Отмериваем с помощью цилиндра 100мл воды очищенной по нижнему краю мениска, выливаем в подставку. На уравновешенных ручных пятиграммовых весах отвешиваем 1,0 кислоты аскорбиновой, высыпаем в подставку, перемешиваем до полного растворения. Отдаём 1мл раствора на химический анализ, после положительного результата процеживаем через ватный тампон, при помощи воронки, во флакон тёмного стекла. Герметически укупориваем пробкой и сверху навинчиваем крышку. По памяти выписываем ППК . Оформляем этикеткой с зелёной сигнальной полосой, и дополнительными «Хранить в прохладном и защищенном от света месте» .
Обязательные виды внутриаптечного контроля: письменный, органолептический, контроль при отпуске. Выборочно: полный химический, физический и опросный .
1. Письменный контроль: проверяем правильность оформления ППК.


ДНО = ±3%
100 мл – 100%
х – 3% х = 3 мл
ДНО = 97 – 103
V = 100 мл
4. Испытания на подлинность:
Аскорбиновая кислота

+ 2Ag↓ + 2NH3 + 2NH4NO3
+ 2Ag(NH3)2NO3

5. Количественное определение:
Кислота аскорбиновая
Метод алкалиметрии

1,0 – 100 мл
х – 2 мл х = 0,02
ДНО = ±6%
1,0 – 100%
Х – 6% х = 0,06
ДНО = 0,94 – 1,06



Заключение: Лекарственная форма приготовлена удовлетворительно.

Пропись 4.
Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 3% - 100 ml

Лекарственная форма выписана по требованию .

Т.О.: Готовим на основании приказа № 308 , соблюдая санитарный режим по приказу № 309 . Учитывая Cmax.
Расчеты:
Vобщ = 100мл
Кислоты аскорбиновой 3,0 – 100
Cmax=±30,6=5% ППК № 4 ВГП №2. ХО.
Aguae purificatae 100ml
Acidi ascorbinici 3,0
Vобщ = 100мл
№ ан. 4 Ласкина
28.05.2015 Ласкина
Технология изготовления:
Готовим рабочее место согласно приказа №309 . Отмериваем с помощью цилиндра 100мл воды очищенной по нижнему краю мениска, выливаем в подставку. На чистых уравновешенных ручных пятиграммовых весах отвешиваем 3,0 кислоты аскорбиновой, высыпаем в подставку, перемешиваем до полного растворения. Отдаём 1мл раствора на химический анализ, после положительного результата процеживаем через ватный тампон, при помощи воронки, во флакон тёмного стекла. Герметически укупориваем пробкой и сверху навинчиваем крышку. По памяти выписываем ППК . Оформляем этикеткой «Наружное», и дополнительными «Хранить в прохладном и защищенном от света месте» .
Обязательные виды внутриаптечного контроля: письменный, органолептический, контроль при отпуске. Выборочно: полный химический, физический и опросный .
1. Письменный контроль: проверяем правильность оформления ППК.
2. Органолептический контроль: Бесцветная, прозрачная жидкость без запаха, без механических включений.
3. Физический контроль: отклонения в объёме лекарственной формы укладываются в ДНО.
ДНО = ±3%
100 мл – 100%
х – 3% х = 3 мл
ДНО = 97 – 103
V = 100 мл
4. Испытания на подлинность:
Аскорбиновая кислота
1. Реакция окисления. К 2-3 каплям лекарственной формы прибавляют 5-6 капель раствора серебра нитрата. Постепенно выпадает серый осадок.
+ 2Ag↓ + 2NH3 + 2NH4NO3
+ 2Ag(NH3)2NO3

2. Реакция образования берлинской лазури. К 1-2 капли лекарственной формы прибавляют 5-6 капель воды, по 1 капли раствора гексацианоферрата (III) калия, хлористоводородной кислоты и хлорида железа (III). Появляется синий осадок.

3H4 + FeCl3 → Fe4 + 12HCl
5. Количественное определение:
Кислота аскорбиновая
Метод алкалиметрии

К 2 мл испытуемого раствора прибавляют 1-2 капли индикатора фенолфталеина и титруют раствором гидроксида натрия 0,1 моль/л до розового окрашивания.
Vор=0,060,0176=3,413,0 – 100 мл
х – 2 мл х = 0,06
ДНО = ±5%
3,0 – 100%
Х – 5% х = 0,15
ДНО = 2,85 – 3,15
Отклонения допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ укладываются в ДНО .
Содержание кислоты аскорбиновой в лекарственной форме рассчитываем по формуле.
Xгр = (3,5 · 1 · 0,0176 · 100)/2= 3,08
Заключение: Лекарственная форма приготовлена удовлетворительно.
Данные заносим в журнал по прилагаемой форме (приложение№1).
Пропись 5.
Rp.: Sol. Acidi nicotinici 1% - 100 ml
D.S.: наружное. для электрофореза.
Лекарственная форма выписана по требованию .
Жидкая лекарственная форма для наружного применения, однокомпонентный истинный раствор, гомогенная система.
Т.О.: Готовим на основании приказа № 308 , соблюдая санитарный режим по приказу № 309 . Учитывая Cmax. Кислота никотиновая плохо растворима в холодной воде, и хорошо в горячей, поэтому растворяем в горячей воде.
Расчеты:
Vобщ = 100мл
Кислоты аскорбиновой 1,0 – 100
Cmax=±30,6=5% ППК № 5 ВГП №2. ХО.
Aguae purificatae 100ml
Acidi nicotinici 1,0
Vобщ = 100мл
№ ан. 5 Ласкина
28.05.2015 Ласкина
Технология изготовления:
Готовим рабочее место согласно приказа №309 . Отмериваем с помощью цилиндра 100мл горячей воды очищенной по нижнему краю мениска, выливаем в подставку. На чистых уравновешенных ручных пятиграммовых весах отвешиваем 1,0 кислоты никотиновой, высыпаем в подставку, перемешиваем до полного растворения. Отдаём 1мл раствора на химический анализ, после положительного результата процеживаем через ватный тампон, при помощи воронки, во флакон тёмного стекла. Герметически укупориваем пробкой и сверху навинчиваем крышку. По памяти выписываем ППК . Оформляем этикеткой «Наружное», и дополнительными «Хранить в прохладном и защищенном от света месте» .
Обязательные виды внутриаптечного контроля: письменный, органолептический, контроль при отпуске. Выборочно: полный химический, физический и опросный .
1. Письменный контроль: проверяем правильность оформления ППК.
2. Органолептический контроль: Бесцветная, прозрачная жидкость без запаха, без механических включений.
3. Физический контроль: отклонения в объёме лекарственной формы укладываются в ДНО.
ДНО = ±3%
100 мл – 100%
х – 3% х = 3 мл
ДНО = 97 – 103
V = 100 мл
4. Испытания на подлинность:
Кислота никотиновая
1. К 2-3 каплям раствора, прибавляют 1-2 капли раствора уксусной кислоты, 2 капли раствора меди сульфата и 1-2 капли раствора тиоцианита аммония. Появляется зеленое окрашивание.

5. Количественное определение:
Никотиновая кислота
Метод алкалиметрии

К 2 мл испытуемого раствора прибавляют 1-2 капли индикатора фенолфталеина и титруют раствором гидроксида натрия 0,1 моль/л до розового окрашивания.

1,0 – 100 мл
х – 2 мл х = 0,02
ДНО = ±6%
1,0 – 100%
Х – 6% х = 0,06
ДНО = 0,94 – 1,06
Отклонения допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ укладываются в ДНО .
Содержание кислоты никотиновой в лекарственной форме рассчитываем по формуле.
Xгр = (1,15 · 1 · 0,0176 · 100)/2= 1,01
Заключение: Лекарственная форма приготовлена удовлетворительно.
Данные заносим в журнал по прилагаемой форме (приложение№1).

Заключение
Витамины являются незаменимыми веществами, необходимыми для роста, развития и жизнедеятельности человека.
Недостаточное поступление в организм витаминов - это общемировая проблема, в силу ряда причин современный человек не может получать их в нужном количестве с пищей. Неполноценное питание, гиподинамия, стрессы, плохая экология приводят к нарушениям обмена веществ в организме и повышают риск развития тяжелых заболеваний.
Несмотря на то, что последнее время на фармацевтическом рынке России появилось множество витаминных препаратов, различающихся по составу и лекарственным формам, существующий ассортимент витаминных препаратов промышленного изготовления не может восполнить весь необходимый спектр лекарственных средств, тем более что есть такие, которые не выпускаются промышленностью по разным причинами, это, прежде всего растворы для лекарственного электрофореза, препараты, необходимые для детей и новорожденных .
Производственные аптеки позволяют удовлетворить потребности здравоохранения в лекарственных формах, не имеющих промышленных аналогов, обеспечить индивидуальное дозирование лекарственных веществ, а также изготовить лекарственные формы без консервантов и других неиндифферентных добавок.
В процессе работы нами была обобщена и описана технология изготовления и проведение внутриаптечного контроля лекарственных форм, содержащих витамины в условиях аптеки.
При анализе экстемпоральной рецептуры аптек ГПКК «Губернские аптеки» № 200, № 344 нами было выделено 9 прописей, содержащих витамины, что составляет в среднем 10% от общей рецептуры аптек. Значительное большинство прописей (90%) приходится на жидкие однокомпонентные лекарственные формы различной концентрации преимущественно для наружного применения.
Технология изготовления и внутриаптечный контроль качества лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках, осуществляется в соответствии с требованиями, регламентированными Государственной Фармакопеей и действующими нормативными документами.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ- 2009. 616 с: ил.
Приказ Министерства здравоохранения РФ от 16.09.1997 №214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях (аптеках).
Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004.- 384 с.
Государственная фармакопея СССР. ХI издание. Вып. 2. – М.: Медицина, 1990. – 400 с.
Приказ Министерства здравоохранения и социального развития
Российской Федерации от 12 февраля 2007 г. N 110 «О порядке назначения и выписывания лекарственных препаратов, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания»
Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21.10.1997 № 309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)».
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник для медицинских училищ и колледжей/ под ред. И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой, Л.И. Мурадова - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 656 с. : ил.
Приказ № 20 Администрации г. Красноярска от 10.02.2000г. «Об утверждении инструкции по оформлению лекарственных форм, изготовленных в аптечных учреждениях»
Приказ Министерства здравоохранения РФ от 16.10.1997 № 305 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках».
Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21.10.1997 г. № 308 «Инструкция по приготовлению жидких лекарственных форм».
Фармацевтическая технология: учеб.пособие для студентов учреждений сред. проф. образования, обучающихся по специальности 060108.51 "Фармация" по дисциплине "Фармацевтическая технология" / В. А. Гроссман. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 320 с. : ил.
Государственная фармакопея СССР. ХI издание. Вып. 1. – М.: Медицина, 1987. – 336 с.
Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента: Фармакологическая группа - Витамины и витаминоподобные средства. [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_198.htm - Загл. с экрана
Образовательный фармацевтический портал: «Фармацевтические рефератики». [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://pharm-referatiki.ru/gf/index.php - загл. с экрана.

М.И. КУЛЕШОВА, Л.Н. ГУСЕВА, 0.K. СИВИЦКАЯ

лекарствен н ых форм,

изготовляемых в аптеках

ББК 52.82 К 90 УДК 615.45.07

Рецензент Г. И. Кудымов, профессор

Кулешова М. И. и др.

К 90 Анализ лекарственных форм, изготовляемых в ап-теках/М. И. Кулешова, Л. Н. Гусева, О. К- Сивиц-кая.- Пособие. 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1989.-288 с-ISBN 5-225-01520-4.

Приводятся методики анализа свыше 250 различных лекарственных форм. Особое внимание уделено анализу растворов для инъекций, лекарственных форм, применяемых в детской н глазной практике Описаны методики анализа веществ в смесях с использованием титримегрических и физико-химических методов, наиболее доступных для выполнения при внутриапгеч-1 ном контроле качества Представлены рефрактометрические таблицы

Книга предназначена для работников контрольно-аналитических лабораторий, провизоров-аналитиков и провизоров-технологов аптек.

К- 76-89 ББК 52.82

ISBN 5-225-01520-4 © Издательство «Медицина»,

Москва, 1980 © Издательство «Медицина», Москва, 1989

ПРЕДИСЛОВИЕ

Одним из важнейших факторов, определяющих качество лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, являются постановка и выполнение внутриаптечного контроля. По мере развития аптечного дела и совершенствования лекарственной помощи населению расширился ассортимент лекарственных веществ, усложнился состав и химический анализ лекарственных средств, изготовляемых в аптеках. Лекарственные формы, как правило, содержат 3-4 и более веществ из различных групп химических соединений, для разделения, идентификации и количественного определения которых необходимы быстро выполнимые и надежные методики анализа. Возросли требования к технологии изготовления и контролю качества лекарственных форм (в частности, растворов для инъекций, глазных капель, лекарственных форм для новорожденных детей и др.), которые утверждены Министерством здравоохранения СССР.

В аптечных учреждениях применяют различные виды контроля, из которых самым надежным и эффективным на всех участках работы является химический, позволяющий установить соответствие лекарственного средства выписанному рецепту и доброкачественность его изготовления.

Внутриаптечный химический контроль заключается в определении подлинности лекарственных веществ при помощи реакций осаждения, цветных и флюоресцентных, а также их количественного содержания в лекарственных формах с использованием различных титриметрических, рефрактометрического, фотоколориметрического, визуального колориметрического и нефел о метрического методов.

В связи с многочисленными запросами практических работников контрольно-аналитических лабораторий и аптек возникла необходимость в переиздании «Пособия по химическому анализу лекарств», выпущенного в свет в 1974 г.

Настоящее второе издание существенно переработано по сравнению с предыдущим, дополнено новыми методиками

анализа Лекарственных форм сложного состава и некоторыми общими сведениями о химических и физико-химических методах анализа. Из пособия исключен ряд прописей лекарственных смесей, которые редко встречаются в рецептуре аптек или содержат препараты, исключенные из номенклатуры и Государственного реестра лекарственных средств.

В пособие включено краткое описание основ фотоколориметрии, колориметрии, нефелометрии и рефрактометрии, способов вычисления результатов анализа веществ титри-метрическими методами и проведения контрольных опытов.

Пособие содержит методики анализа более 250 лекарственных форм (микстуры, порошки, мази, суппозитории и др.), среди которых значительное место занимают растворы для инъекций, лекарственные формы для детей (в том числе для новорожденных) и применяемые в глазной практике.

Методики анализа включают лекарственные формы, содержащие различные группы препаратов: антибиотики, ви-1 тамины, алкалоиды и их синтетические аналоги, барбитураты, сульфаниламиды, производные нитрофурана, аминокислоты жирного ряда; соли натрия, калия, кальция, магния; препараты серебра и ртути, а также скоропортящиеся и нестойкие препараты и концентрированные растворы. Приведен анализ дистиллированной воды.

В пособие включены рефрактометрические таблицы для определения концентрации растворов, изготовленных объемным и весовым способами, таблицы изотонических эквивалентов лекарственных веществ по хлориду натрия, приведены сроки годности титрованных растворов и некоторые другие сведения.

Сокращения, применяемые растворители, титрованные растворы, индикаторы, реактивы, температура водяной бани и т. д. даны в соответствии с Государственной фармакопеей СССР.

Все замечания и пожелания будут приняты с благодарностью.

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕКАХ

Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках по индивидуальным рецептам или требованиям лечебно-профилактических учреждений, а также внутриаптечная заготовка, фасовка, концентраты и полуфабрикаты, подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, орга-нолептическому и контролю при отпуске - обязательно; опросному - растворы для инъекций и при сомнении относительно качества изготовленной лекарственной формы; физическому и химическому. Заведующий аптекой, его заместители и провизор-аналитик обязаны владеть всеми видами внутри аптечного контроля качества изготовленных лекарственных средств и обеспечивать их выполнение. Провизор-технолог обязан владеть всеми видами внутри-аптечного контроля и осуществлять его в соответствии с действующей инструкцией.

Химический контроль заключается в определении подлинности (качественный анализ) и количественного содержания лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы.

Качественному анализу подвергаются:

1. Дистиллированная вода ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления растворов для инъекций, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и угольного ангидрида в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи СССР. Ежеквартально дистиллированная вода направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа.

2. Все лекарственные средства, в том числе концентраты и полуфабрикаты, поступающие из помещений хранения в ассистентскую, а также лекарственные средства, поступающие в аптеку со склада, вызывающие сомнения.

3. Концентраты, полуфабрикаты и жидкие лекарственные средства в бюреточной установке и пипетках в ассистентской комнате - ежедневно.

4. Лекарственные средства, расфасованные в аптеке (каждая серия).

5. Лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям лечебно-профилактических учреждений,- выборочно в течение рабочего дня у каждого фармацевта: в аптеках I-III группы - не менее 25; в аптеках IV-VI группы - не менее 8; в аптеках VII и VIII группы - не менее 3.

Проверке должны подвергаться все виды лекарственных форм.

Особое внимание обращается на контроль лекарственных форм для детей (особенно новорожденных); применяемых в глазной практике; содержащих наркотические и ядовитые вещества.

Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются:

1. Все растворы для инъекций до их стерилизации, включая определение рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ. Растворы для инъекций после стерилизации проверяются на величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Стабилизаторы в этих растворах после стерилизации проверяются в случаях, предусмотренных действующими инструкциями.

2. Глазные капли и мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества. При анализе глазных капель определяется также содержание в них изотонирующих и стабилизирующих веществ.

При отсутствии в штате аптеки провизора-аналитика заведующий аптекой обязан обеспечить полный химический контроль глазных капель, содержащих атропина сульфат, гоматропина гидробромид, дикаин, пилокарпина гидрохлорид, серебра нитрат, скополамина гидробромид, этилмор-фина гидрохлорид.

3. Все лекарственные формы для новорожденных детей При отсутствии в штате провизора-аналитика заведую-

1 При отсутствии методик количественного анализа лекарственных форм для новорожденных детей эти лекарственные формы должны быть проверены методом качественного анализа

Как исключение, для новорожденных детей лекарственные формы сложные по составу, для которых не имеется методик качественного и количественного анализа, изготавливают в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога («под наблюдением»).

щпй аптекой обязан обеспечить полный химический контроль всех жидких лекарственных форм для внутреннего употребления, предназначенных для новорожденных детей.

4. Растворы хлористоводородной кислоты (для внутреннего употребления), атропина сульфата, ртути дихлорида и серебра нитрата.

5. Все концентраты и полуфабрикаты (в том числе три-турации).

6. Все внутриаптечные заготовки лекарственных средств (каждая серия).

7. Стабилизаторы, применяемые при изготовлении растворов для инъекций, и буферные растворы, применяемые при изготовлении глазных капель.

8. Концентрация этилового спирта путем определения плотности (спиртомером) при разведении в аптеке, а в случае необходимости - при приемке со склада.

9. Лекарственные формы, изготовленные в аптеке по индивидуальным рецептам или требованиям лечебно-профилактических учреждений, проверяются провизором-аналитиком выборочно, но не менее восьми лекарственных форм при работе в одну смену с учетом всех видов лекарственных форм. Особое внимание следует обр